拟血管性痴呆鼠空间记忆能力、TPA、微管等相关性研究

【摘要】： 目的：评估Morris水迷宫测试的适用鼠种及影响因素以尽可能地选择合适的动物制作VD模型；观测缺血模型鼠空间记忆能力及脑匀浆TPA活性，VD模型鼠海马CAl区主要是微管的病理变化，探讨它们之间的相关性。 方法：采用昆明小鼠及不同年龄、性别SD大鼠在自制Morris水迷宫上进行测试；用SD大鼠双侧颈总动脉结扎制作血管性痴呆模型，部分鼠进行迷宫测试，并分别于不同时间取脑匀浆用ELISA法测TPA活性；用常规HE染色法镜下观察海马CAl区细胞并计数，用免疫组织化学方法检测β-tubulin；常规电镜观察微管变化。 结果：本水迷宫测试对昆明小鼠不适用，年龄、性别可影响SD大鼠测试成绩；大鼠双侧颈总动脉结扎可用于制作血管性痴呆模型。结扎组与假手术组在初期TPA活性均较高，而在较长时间后结扎鼠的活性较低。结扎鼠的海马CAl区神经元可见缺血性改变，无明显梗塞灶出现。β-tubulin染色减弱、减少与神经元变化存一定相关性。电镜观察见微管形态变化，数量减少甚至消失。 结论：运用水迷宫测试检测结扎鼠空间记忆能力变化要排除影响因素。双侧颈总动脉结扎所模拟的是一种无明显梗塞的VD。TPA活性下降可能参与血管性痴呆的发生。微管是血管性痴呆病理改变中较敏感的结构。血管性痴呆与TPA的活性、微管结构变化可能存有一定的关系。