镉的雌性性腺毒性与雌激素受体关系的实验研究
【摘要】：
目的：研究镉的雌性大鼠性腺毒性(镉对大鼠动情周期和垂体、卵巢的性激素的分泌功能的影响)，以及雌性大鼠性腺毒性与雌激素受体之间的关系。
方法：
(1)30只成年雌性SD大鼠按体重随机分为三组，每组10只，染毒剂量分别为0、0.25、1.0mg／kg，亚慢性皮下注射染毒，每天1次，每周5天，连续6周。染毒第20天开始每天二次用阴道脱落细胞涂片法连续观察并记录动情周期；
(2)24只成年雌性SD大鼠按体重随机分为三组，每组8只，染毒剂量分别为0、0.5、1.0 mg／kg(以Cd~(2+)计)。每天以1ml药液／kg鼠重等容量腹腔注射，每天1次，连续染毒7天后处死抠眼球采血制备血清放射免疫测定黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)和雌二醇(E_2)；另一批24只成年雌性SD大鼠同上剂量分组，染毒至14天处死抠眼球采血制备血清放射免疫测定LH、FSH、P、E_2，观察染镉对大鼠血清性激素的变化；通过亚慢性染毒(剂量为0、0.5、1.0 mg／kg，每周6天，共5周)，应用GnRH刺激试验观察GnRH注射前及注射后40分钟血清中LH、FSH含量。
(3)成年雌性SD大鼠用常规方法去除卵巢，迅速取出子宫，匀浆、低温高速离心分离制备子宫细胞质雌激素受体，作为体外雌激素受体放射性配基结合试验的受体样品；①运用正交实验设计(L_(16)(4~5))进行单剂量配基结合试验研究两因素—
锡的雌性性腺毒性与雌激素受体关系的实验研究中文摘要
一隔的浓度和预先孵育时间对EZ结合ER的影响，即给予不同的锅浓度(0，10一，，10一5
or 10一‘M)和预先孵育不同时IbJ(0，30，60，90 min)，在存在或缺乏200倍过量的己
烯雌酚于4℃条件下孵育16一18小时后用活性炭葡聚糖(DCC)吸附分离游离的3H一EZ，
用Packard Tri一Carb 2300TR型液体闪烁计数仪测量放射性强度(dPm)，计算最大
结合位点数(Bmax);②进一步用多剂量配基结合试验研究福对EZ结合ER能力的影
响，用不同的锅浓度(0，10一:，，10一5 0r10一7M)，在存在或缺乏200倍过量的己烯雌
酚于4℃条件下孵育16一18小时后用活性炭葡聚糖(DCC)吸附分离游离的‘，H一EZ，
用液体闪烁计数仪测量放射性强度(dpm)，按照Scatchard方法运用软件计算最大
结合位点数(Bmax)和平衡解离常数(Kd);③用竞争结合抑制试验，计算锅的IC油
值并以己烯雌酚为参照品计算相对亲和力(RBA)，研究隔与ER的结合能力。
结果:
(1)高剂量组大鼠动情间期和动情周期异常率较其他剂量组明显增高
(P0.05)，表明福对大鼠动情周期产生影响;
(2)连续染福7天和14天的大鼠血清FSH、LH含量，高、低剂量组与对照组
比较均无显著差异(P0 .05);而血清中EZ含量，染毒7天的高剂量组显著低于对
照组，染毒14天高、低剂量组均显著低于对照组(P0 .05);血清中P含量，染毒
7天的低剂量组显著低于对照组，染毒14天高剂量组显著低于对照组(P0.05)。
这些结果表明了短期染福对卵巢的性激素分泌(EZ和P)产生影响，主要表现为降
低血清中的性激素含量，但未见垂体的促性腺激素分泌(FSH和L[I)产生影响。注
射GnRH前，各剂量组间大鼠血清中LH、FSH未见显著差异(P0.05)，注射GnRH
后，血清中LH、FSH水平较注射前明显升高，并有统计学意义(P0 .05)，但注射后
染镐组大鼠血清中LH水平显著低于对照组(p(0 .05)。
(3)体外不同浓度的福(0，10一，，10一‘or 10一，M)对EZ与ER的最大结合位点数
福建医科大学2000级硕士研究生学位论文
中文摘耍
(Bmax)的改变未见显著性意义(P0.05)，体外福孵育不同时间(0，30，60，90 min)
对EZ与ER的最大结合位点数(Bmax)的改变也未见显著性意义(P0.05)，同时也
未见体外不同浓度的福与孵育不同时间有交互作用(P0 .05)，这些结果均表明福
尚未影响EZ与ER的结合;
(4)体外不同浓度的福(0，10一3，10一5 or 10一，M)，各组之间Bmax值未见显著性
差异。对各组之间Kd值作单因素方差分析，也未见显著性差异。这些结果表明锡未
影响E:与ER的结合能力。其中锅对Bmax值的影响与前面的结果相一致;
(5) DES竞争结合的的半数抑制浓度(IC。。)为3.802x1o一，。M，与以往文献报
道(2.25 x 10一，。士0.05‘10一10M)相一致，说明该实验可靠。而随着CdCI，浓度的不断增
高，与大鼠胞浆ER结合的3H一EZ并没有明显的下降，但有下降的趋势，所以氯化福
的半数抑制浓度(IC。。)约为10一‘~10一3M之间，Cd与ER结合的相对亲和力(RBA)
约为DES的10一6一10一，。
结论:
(1)隔具有明显的重要的雌性性腺生殖毒性，福对下丘脑一垂体一卵巢轴的
内分泌干扰作用可能是其重要机制之一。
(2)锅对卵巢雌激素、孕体激素分泌功能的影响是福的内分泌干扰作用的重
要表现之一。
(3)福对雌激素与子宫雌激素受体结合(最大结合位点和雌激素受体亲和力)
无明显的干扰效应，故其并非福的内分泌干扰作用机制。
(4)锅与子宫雌激素受体的结合能力较弱，这样微弱的结合能力在其雌性性
腺生殖毒性中的作用等尚待进一步研究。
|
|
|
|
| 1 |
杜卓民,牟肇龄,许庭良,姜俸蓉;镉对小白鼠卵巢的毒害[J];贵阳医学院学报;1998年01期 |
| 2 |
卢汉平,桂治宁;乳癌组织三种组分的ER含量分析[J];核技术;1992年05期 |
| 3 |
申立军,周袁芬,金泰廙;镉雌激素样作用的实验研究[J];劳动医学;2001年02期 |
| 4 |
陈海燕,王心如;环境雌激素的识别与评价[J];中国工业医学杂志;2001年06期 |
| 5 |
下训诚,秦涌,李建新,项翠琴;镉对雌性大鼠排卵功能的影响[J];卫生毒理学杂志;1992年01期 |
| 6 |
李卫华,吴向东,顾祖维,丁训诚;环境内分泌干扰物毒理研究的现状及展望[J];卫生毒理学杂志;2000年01期 |
| 7 |
张文昌,李煌元,江一平,王章敬,林炜,罗方洪,李典粱;镉对大鼠雌性性腺毒性研究[J];中国职业医学;1999年05期 |
| 8 |
李煌元
,吴思英;镉的雌性性腺生殖毒性研究现状[J];中国公共卫生;2002年03期 |
| 9 |
蒋学之;环境雌激素对人类健康的潜在影响[J];中国公共卫生;1997年04期 |
| 10 |
沈维干,季全兰,李朝军,荀爱华,陈兰;镉对小鼠卵母细胞成熟和体外受精的影响[J];中国环境科学;1999年06期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
陈华,孙昌盛,胡志坚,汪家梨,王章敬;饮水微囊藻毒素在大鼠肝癌发生期间对细胞增殖与凋亡的影响[J];癌变.畸变.突变;2002年04期 |
| 2 |
范远景,张劲松,高学云;茶水提取物和茶多酚抑制诱变的类型及其机制[J];癌变.畸变.突变;2003年03期 |
| 3 |
戴中华,石年,刘恭平,韦艳宏,李煌元,陈丹,王斌;溴氰菊酯对PC12细胞Fas、FasL、TNFR1蛋白及凋亡的影响[J];癌变.畸变.突变;2005年02期 |
| 4 |
宋志慧;王庆伟;;Cu~(2+)、Cd~(2+)、Cr~(6+)胁迫对斑马鱼抗氧化酶活性的影响[J];安徽农业科学;2011年08期 |
| 5 |
陈旭,朱琳,孙红文;3种环境雌激素检测和筛选方法的比较[J];安全与环境学报;2004年06期 |
| 6 |
王新;贾永锋;;环境激素Pb对水稻生长发育的影响及污染修复[J];安全与环境学报;2007年01期 |
| 7 |
姜安玺,李文兰,季宇彬,吕东阳,杨波;当前环境激素的研究状况[J];城市环境与城市生态;2002年05期 |
| 8 |
李冰冰;赵倩;张龙富;;活性氧与蛋白质氧化损伤[J];平顶山工学院学报;2005年05期 |
| 9 |
邱志群,舒为群;环境内分泌干扰物浅析[J];重庆环境科学;2001年05期 |
| 10 |
韩颖,付春辉,王智森,杨玉林,李景鹏;电池废液对小鼠骨髓细胞染色体的影响[J];东北农业大学学报;2005年02期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
罗荣生,王幽兰,曹梅讯,顾志敏;中华绒螯蟹血淋巴20-羟蜕皮酮诱发蜕皮和卵巢发育的作用[J];动物学报;1990年02期 |
| 2 |
堵南山,赖伟,南春容,姜焕伟;中华绒螯蟹成熟卵形态和超微结构的研究[J];动物学报;1995年03期 |
| 3 |
堵南山,赖伟,陈鹏程,成永旭,南春容;中华绒螯蟹卵黄形成的研究[J];动物学报;1999年01期 |
| 4 |
成永旭,李少菁,王桂忠,陈学雷,林琼武;锯缘青蟹卵黄发生期卵母细胞和卵泡细胞之间的结构变化[J];动物学报;2002年01期 |
| 5 |
王兰,孙海峰,李春源;镉对长江华溪蟹精子发生的影响[J];动物学报;2002年05期 |
| 6 |
姜永华,颜素芬,宋振荣;凡纳滨对虾卵母细胞卵黄发生的超微结构[J];动物学报;2005年01期 |
| 7 |
宋霞,周开亚;甲壳类的眼柄神经激素[J];动物学杂志;2000年04期 |
| 8 |
林芃,任宏伟,茹炳根;鱼体内金属硫蛋白与水环境关系的研究[J];北京大学学报(自然科学版);2001年06期 |
| 9 |
常崇艳,张正旺,李维超,吴秀山,张金国;马鸡属鸟类卵壳元素成分研究[J];北京师范大学学报(自然科学版);2001年03期 |
| 10 |
王安,申东镐;日粮镁对蛋壳中矿物元素含量及蛋壳质量的影响[J];东北农业大学学报;2002年04期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
金亚平;冯兆良;;镉对哺乳动物生殖系统及后代发育的影响[J];国外医学(卫生学分册);1991年01期 |
| 2 |
吴永宁;环境化学信号传递在环境化学品内分泌干扰效应中的作用[J];国外医学(卫生学分册);2000年02期 |
| 3 |
朱心强;外来雌激素及其对雄性生殖系统发育的影响[J];国外医学.卫生学分册;1995年04期 |
| 4 |
应桂双;外来雌激素的检测方法[J];国外医学.卫生学分册;1995年04期 |
| 5 |
杜卓民,牟肇龄,许庭良,姜俸蓉;镉对小白鼠卵巢的毒害[J];贵阳医学院学报;1998年01期 |
| 6 |
杨建军,印木泉;环境化学物雌激素样作用的评价方法[J];劳动医学;1998年03期 |
| 7 |
李朝军,王斌,范必勤,刘智慧,阮金度;小鼠腔前卵泡卵母细胞的体外培养、体外成熟和体外受精研究[J];南京大学学报(自然科学版);1997年02期 |
| 8 |
姚家兴;乳腺癌雌激素受体与临床[J];山西医药杂志;1988年01期 |
| 9 |
张树成,王弘毅,王介东;1981～1996年我国有生育力男性精液质量的变化分析[J];生殖与避孕;1999年01期 |
| 10 |
李新建,刘春芳,徐国平,丁训诚;镉对大鼠睾丸生化毒作用的研究[J];卫生毒理学杂志;1989年03期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
石培凯;;正常涎腺及涎腺癌的雌激素受体[J];国外医学.口腔医学分册;1989年03期 |
| 2 |
张学敏;陆应麟;陈德蕙;张贺秋;;乳腺癌中雌激素受体的组化检测及其与癌细胞分化关系的研究[J];军事医学科学院院刊;1990年02期 |
| 3 |
李芳,张铭铮,刘同才,辛彦,赵风凯;前列腺雌、雄激素受体的研究[J];中国医科大学学报;1993年06期 |
| 4 |
张旭晨;如何看待乳腺癌雌激素受体化验结果[J];家庭医学;1996年09期 |
| 5 |
戴春富;王正敏;;喉癌组织中凝集素受体与雌激素受体相关性及其意义[J];中国眼耳鼻喉科杂志;1998年01期 |
| 6 |
周向东,蔡文琴,曹红卫;男性肺癌患者癌组织中雌激素受体的表达与外周血性激素水平的关系[J];中国肺癌杂志;2002年05期 |
| 7 |
李潮,薛晓鸥,师莉莉;大豆甙元对去卵巢大鼠子宫雌激素受体亚型表达的影响[J];中国妇产科临床杂志;2005年04期 |
| 8 |
毛卫华,徐锦屏,毛建林;肺癌组织中雌孕激素受体表达及临床意义[J];浙江实用医学;2005年04期 |
| 9 |
邱晓燕,刘向云,朱焰,吴建辉,蒋秀蓉,何桂林,刘桂明,孙祖越,曹霖;孕三烯酮对大鼠血清雌孕激素和子宫雌孕激素受体水平的影响[J];毒理学杂志;2005年S1期 |
| 10 |
孟令新,章明放,薛英杰,李强,孙锐,郝希山;子宫内膜样腺癌组织ER、PTEN蛋白的表达及临床意义[J];山东医药;2005年24期 |
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