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《福建医科大学》 2003年
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高表达HSP70鼠脑胶质瘤瘤苗的体内抗瘤作用研究

连葆强  
【摘要】: 目的 建立大鼠C6细胞皮下胶质瘤模型,及应用立体定向法建立大鼠C6细胞脑内胶质瘤模型。应用体外诱导的高表达HSP70的灭活C6细胞瘤苗免疫大鼠,观察瘤苗的体内抗瘤效应,并初步研究其机理。 方法1、SD大鼠在立体定向条件下,在右尾状核区接种1×10~6个C6胶质瘤细胞,建立大鼠脑内胶质瘤模型,及皮下直接注射法建立大鼠皮下胶质瘤模型;2、以不同的免疫条件(包括时间、剂量、次数)进行正交实验,观察它们对瘤苗免疫后鼠脾细胞杀瘤活性的影响;3、用不同条件诱导制备细胞瘤苗,瘤苗免疫SD大鼠,C6胶质瘤细胞攻击(脑内,皮下),观察瘤苗对大鼠的免疫保护作用;4、载瘤大鼠给予瘤苗腹腔注射,检测瘤苗对载瘤大鼠的免疫治疗作用。 结果 通过立体定向法建立的大鼠脑内胶质瘤模型及直接种植建立的大鼠皮下脑胶质瘤模型稳定可靠。在设定的范围内,免疫剂量与瘤苗诱导的大鼠脾细胞的杀瘤活性相关。瘤苗免疫的大鼠受到C6细胞攻击(脑内,皮下)后的成瘤率明显下降(P<0.05),成瘤大鼠的平均生 存期明显延长。载瘤大鼠予瘤苗腹腔注射后肿瘤的生长速度减慢,大鼠 的生存期延长(P0.05)。瘤苗与抗HSP7O抗体结合后则上述作用消失。 镜下病理观察见实验组瘤组织内有淋巴细胞的浸润,高表达HsP70瘤苗 免疫组较对照组浸润淋巴细胞明显增加。 结论l、应用立体定向脑内注射法和皮下直接种植法,可建立稳 定可靠的大鼠C6胶质瘤模型;2、高表达HSP7o的C6瘤苗可诱发sD 大鼠体内的细胞免疫反应,这种反应的强度与瘤苗免疫的剂量相关,而 且这种免疫反应具有长期记忆功能;3、大鼠高表达HSP70的C6瘤苗 免疫后对大鼠皮下和脑内的C6细胞攻击具有免疫保护;4、高表达 HSP7O的C6瘤苗免疫对皮下及脑内的载瘤大鼠有免疫治疗作用;5、这 种瘤苗激发体内细胞免疫应答,可能与HSP70对C6细胞内多肤抗原的 加工和呈递有关。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R739.4

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