炎症细胞在自发性高血压大鼠心肌纤维化中的作用及苯那普利的干预研究
【摘要】:目的研究自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的细胞学机制,探讨炎症细胞在纤维化中的作用以及苯那普利对其的影响和可能的机制。
方法12 周龄雄性SHR 分为高血压组(SHR,n=10)、苯那普利治疗组(分为BenL、BenH 两个亚组,分别予苯那普利1.7、17mg·kg~(-1)d~(-1) 灌胃;n 均=10),另设年龄、性别配对的WKY 大鼠为对照组(WKY,n=10)。18 周后测量血流动力学并终止实验,心脏标本经HE、苦味酸-天狼猩红染色(Sirus-red),测量和计算大鼠左室重量(LVM )、左室重量指数(LVMI) ;计算机辅助成像系统计算左室心肌胶原含量及心肌细胞横截面积(CA);免疫组织化学标记左室内心肌成纤维细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞、肌成纤维细胞和纤连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)、转化生长因子-β1(TGF-β1);RT-PCR 测定TGF-β_1和白介素-6(IL-6)转录水平。
结果1. SHR组平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)明显高于WKY组(P均0.05);BenH组的MAP、LVSP、LVEDP显著低于SHR组(156.43±19.92 vs 195.23±15.82 mmHg;175.12±11.92 vs 207.60±17.73 mmHg;6.33±1.15vs 8.01±1.50 mmHg;P均0.05);BenL组上述参数无明显变化。
2. SHR组发生了左室肥厚和心肌纤维化。BenL和BenH组的胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)低于SHR组,而仅BenH组的LVM、LVMI 、CA低于SHR组(P均0.05)。
3. SHR组左室波形蛋白(Vimentin)阳性的成纤维细胞和ED1阳性的巨噬细胞数目明显多于WKY组(173±42 vs 95±30 cells/mm2;19±8 vs 9±7 cells/mm2; P均0.01);而BenL组和BenH组心肌成纤维细胞和巨噬细胞数目明显低于SHR组(P均0.05)。
4. SHR组左心室FN、LN的积分光密度(IOD)显著高于WKY组(1637.89±174.28 vs 661.36