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《福建医科大学》 2007年
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LY294002靶向抑制PI3K/Akt信号通路干预胃癌细胞生长的研究

石松长  
【摘要】: 目的PI3K/Akt信号通路在多种人类肿瘤中表达失调,调节肿瘤细胞的增殖和凋亡,并且与肿瘤的血管形成和侵袭转移密切相关,本研究通过PI3K的选择性抑制剂LY294002来抑制胃癌细胞SGC7901,研究LY294002靶向抑制PI3K/Akt信号通路对胃癌细胞增殖的抑制作用和凋亡的促进作用及其机制。 方法将PI3K/Akt信号通路的靶向抑制剂LY294002加入胃癌细胞株SGC7901,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,原位细胞凋亡检测技术(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测细胞增殖相关蛋白P27KIP1及凋亡蛋白Caspase 9的表达。 结果①不同浓度LY294002分别作用于胃癌细胞4、8、12小时,细胞存活率呈逐渐下降的趋势,其中10umol/L浓度下细胞存活率分别为0.84±0.02、0.82±0.02、0.57±0.03,30umol/L浓度细胞存活率分别为0.73±0.03、0.64±0.04、0.42±0.02;50umol/L浓度细胞存活率,分别为0.62±0.04、0.42±0.02、0.22±0.01;②不同浓度LY294002分别作用于胃癌细胞4、8、12小时,细胞凋亡指数(%)则呈逐渐增加的趋势,其中10umol/L浓度细胞凋亡指数(%)分别为5.23±0.21、13.23±0.31、18.23±0.25,30umol/L浓度细胞凋亡指数(%)分别为6.40±0.17、15.33±0.42、20.07±0.31,50umol/L浓度细胞凋亡指数(%)分别为8.40±0.10、25.17±0.21、32.17±0.21;③P27KIP1在胃癌细胞中为胞质弱表达或不表达,经LY294002作用后,胞质和胞核均有表达;④Caspase 9在胃癌细胞中为胞质弱表达或不表达,经LY294002作用后,胞质表达明显增强。 结论LY294002能显著抑制胃癌细胞SGC7901的增殖,诱导其凋亡,其机制可能是增强增殖蛋白P27KIP1表达,并促进其向核内转移,同时增强凋亡蛋白Caspase 9的表达,从而使细胞产生G1期阻滞。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R735.2

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