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《福建医科大学》 2008年
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白藜芦醇对兔动脉粥样硬化PPARγ及相关炎症因子表达的影响

蒋娜  
【摘要】: 目的:高脂喂养建立新西兰白兔动脉粥样硬化模型。观察PPARγ、MCP-1、MMP-9及TIMP-1在兔动脉粥样硬化模型中的表达以及白藜芦醇(resveratrol)的干预作用;探讨白藜芦醇抗动脉粥样硬化(AS)可能的分子机制。 方法:将70只雄性新西兰大白兔随机分为5组,分别为A组(10只):空白对照组、B组(18只):病理对照组、C组(14只):病理+Res低剂量组(4mg/Kg.d)、D组(14只):病理+Res中剂量组(8mg/Kg.d)、E组(14只):病理+Res高剂量组(16mg/Kg.d)[A组:普通饲料喂养,B、C、D、E组:高脂饲料喂养]。持续喂养12周,于0周、12周末分别抽血测定血脂,并保存血清。12周末处死所有动物,取完整胸主动脉,观察各组主动脉病理形态学变化,ELISA法测定血清中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的蛋白表达水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测主动脉过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)、MCP-1、MMP-9、TIMP-1的基因转录水平。 结果:(1)高脂喂养12周后,病理对照组(B)血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较空白对照组(A)显著增高(P0.01),Res干预组(C、D、E)血清TG、TC、LDL-C水平明显降低(P0.01),并呈剂量依赖性,但Res低剂量降低TC作用不明显(P0.05);Res可升高血清HDL-C水平(P0.01),病理+Res高剂量组较病理+Res低剂量组升高幅度更大(P0.05)。 (2)高脂喂养12周成功建立动脉粥样硬化模型。模型组主动脉弓及胸主动脉覆盖大量动脉粥样硬化斑块, Res干预组(C、D、E)可明显减轻病变程度及范围,斑块面积显著减小(P0.01),并呈剂量依赖性。 (3)病理HE染色显示,病理对照组胸主动脉上段有典型AS斑块形成,且斑块内有大量巨噬细胞浸润;Res干预组(C、D、E组)可减轻AS病变,明显抑制巨噬细胞在斑块内的浸润,病理+Res高剂量组作用更明显;空白对照组无斑块形成,血管壁未见巨噬细胞。 (4)空白对照组PPARγmRNA少量表达,病理对照组表达显著升高(P0.01);Res干预组(C、D、E)PPARγmRNA表达水平较病理对照组增高(P0.05),并呈剂量依赖性。 (5)空白对照组MCP-1、MMP-9蛋白和mRNA少量表达,病理对照组表达显著增加(P0.01),Res干预组(C、D、E)MCP-1、MMP-9蛋白和mRNA的表达水平较病理对照组显著降低(P0.01),并呈剂量依赖性,但仍较正常对照组显著升高(P0.01)。 (6)空白对照组TIMP-1蛋白和mRNA少量表达;病理对照组表达显著增加(P0.01);Res干预组(C、D、E)TIMP-1蛋白和mRNA表达水平较病理对照组增高(P0.05),呈一定的剂量依赖性。 (7)AS斑块PPARγmRNA表达与MCP-1mRNA、MMP-9mRNA表达呈显著负相关(r=-0.727,r=-0.859,P均0.01)。结论: (1)炎症反应在AS发生发展中起重要作用,包括血管壁炎症细胞浸润、循环及AS斑块内炎症介质的合成。 (2)白藜芦醇具有抗AS炎症的作用,这一作用可通过降低AS兔的血清TC、TG及LDL-C水平,升高HDL-C和TIMP-1水平,抑制斑块内巨噬细胞浸润及MCP-1和MMP-9 mRNA和蛋白表达来实现,并具有一定的量效关系。 (3)白藜芦醇干预AS兔12周,可上调斑块内PPARγ的基因转录水平。这为国内首次报道。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
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