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《福建医科大学》 2008年
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阿魏酸钠联合环孢素A防治大鼠同种异体移植血管病的研究

王增春  
【摘要】: 目的观察环孢素A单独用药和阿魏酸钠联合环孢素A对大鼠同种异体血管移植病变的预防作用,并探讨其可能的作用机制。 方法以大鼠同种异体颈动脉移植为研究模型,45只大鼠移植后根据给药情况分为三组:A组为空白对照组,B组为环孢素A组,C组为阿魏酸钠联合环孢素A联合治疗组。分别取移植前和移植术后第1W、4W、8W的血清,测定血脂水平、丙二醛的含量、内皮素的含量、一氧化氮的含量及超氧化物歧化酶的活性;取组织进行病理检查移植动脉内膜的厚度,以及免疫组织化学检测移植动脉TNF-α、TGFβ1、ICAM-1、VCAM-1和NF-κB的表达。 结果环孢素A组可以减轻移植动脉内膜的增厚程度,联合用药组内膜厚度最小。阿魏酸钠可降低大鼠血清甘油三酯水平;阿魏酸钠直接拮抗内皮素受体,降低血清ET-1含量,而升高NO的水平;阿魏酸钠可加强SOD的活性,减少MDA的生成;阿魏酸钠可抑制移植动脉TNF-α、TGFβ1、ICAM-1、VCAM-1和NF-κB的表达。环孢素A组ET含量和MDA含量较对照组低、SOD活性较对照组高。阿魏酸钠与环孢素A合用后移植动脉ET含量和MDA含量降低,NO含量升高,SOD活性升高;同时的ICAM-1、VCAM-1和NF-κB的表达低于空白对照组和环孢素A组。 结论本实验剂量的阿魏酸钠联合环孢素A可以延缓移植后的同种异体血管病的发生。阿魏酸钠可能通过降低TG,拮抗ET受体,增加NO合成和释放;提高SOD的活性,清除自由基,降低MDA的含量,防治脂质过氧化损伤;抗炎等作用,保护同种异体移植血管内皮,从而预防同种异体移植血管病的发生、发展。阿魏酸钠和环孢素A联合应用后通过抑制T淋巴细胞的活化增殖,减少排斥反应的发生及多途径对血管内皮细胞的保护作用等来预防同种异体血管硬化的作用。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R654.2

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