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《福建医科大学》 2009年
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全反式维甲酸对大鼠颈总动脉球囊损伤后p53、bcl-2基因表达的影响

郭浪滔  
【摘要】: 目的研究大鼠颈总动脉球囊损伤后凋亡相关基因p53、bcl-2表达的变化规律及其在内膜增生中的作用;观察全反式维甲酸对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生及对p53、bcl-2表达的影响。探讨全反式维甲酸抑制冠脉介入治疗(PCI)后再狭窄的可能机制。 方法雄性SD大鼠64只,随机分为假手术组(8只)、单纯球囊损伤组(32只,包括2天、7天、14天、28天组)、全反式维甲酸干预组(24只,包括对照组、正常剂量组、高剂量组),干预组以灌胃的方式给予全反式维甲酸。建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,苏木素-伊红(HE)染色后在光镜下观察血管内膜增生情况,应用RT-PCR观察p53、bcl-2 mRNA的表达情况;采用免疫组织化学染色的方法观察bcl-2蛋白的表达情况。 结果大鼠颈总动脉在球囊损伤后血管内膜增生明显,第28天内膜与中膜(Intima/Media,I/M)厚度比值最高(2.301±0.049 vs control 0.019±0.001,P0.05);p53 mRNA表达升高,第14天达高峰(1.033±0.062 vs control 0.356±0.039,P0.05),bcl-2 mRNA表达降低,第14天达低谷(0.826±0.035 vs control 1.5±0.029,P0.05);球囊损伤后bcl-2蛋白表达降低,第14天达低谷(4.692±0.651 vs control 16.338±0.792,P0.05)。相关分析显示bcl-2蛋白表达与血管内膜增生呈负相关(r=-0.769,P0.01)。全反式维甲酸呈剂量依赖性抑制球囊损伤后血管内膜增生和bcl-2的表达并促进p53的表达。高剂量(60mg/kg·d)全反式维甲酸影响作用最明显,与正常剂量组(30mg/kg·d)比较在血管I/M厚度比值、bcl-2及p53的表达上均具有统计学意义(P0.05)。 结论大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生明显, p53mRNA表达增高,bcl-2 mRNA及bcl-2蛋白表达降低,球囊损伤后血管内膜增生与bcl-2以蛋白表达呈负相关。全反式维甲酸呈剂量依赖性地抑制球囊损伤后血管内膜的增生,可能与其促进p53和抑制bcl-2的表达有关。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R541.4

【引证文献】
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