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《福建中医学院》 2003年
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益肾活血中药肾康灵干预阿霉素肾病大鼠与NF-κB关系的实验研究

吴群励  
【摘要】: 目的:通过观察益肾活血中药肾康灵对AN(阿霉素肾病)大鼠的干预作用及与NF-ΚB(核因子)、TXA2(血栓素A2)和PGI2(前列环素)等的关系,旨在阐明NS的发病机理及中药干预治疗的可能机制。 方法:用ADR(阿霉素)5.5mg/kg诱导大鼠类似于人类MCD(微小病变)型肾病模型,用强的松+肾康灵(D组)、强的松+知柏地黄汤(E组)及强的松+桃红四物汤(F组)治疗,并设正常(A组)、病理(B组)和强的松(C组)为对照组,采用简单随机法分组,每组各10只。检测各组治疗前后NF-ΚB,血尿液TXB2(血栓素B2)和6-keto-PGF_(1α)(6-酮-前列腺素F_(1α)),24小时尿蛋白定量,血清Alb(白蛋白)、Ch(胆固醇)、TG(甘油三酯)和肾脏病理形态学改变。结果用SPSS 11.0软件系统进行统计学分析。 结果:与A组相比,B组一般状况明显较差,尿蛋白显著增多,Alb显著下降,Ch和TG、血尿TXB_2和TXB_2/6-keto-PGF1α比值显著升高,NF-ΚB活性显著增强,P<0.01;肾脏病理损害明显加重。治疗后,与B组相比,各治疗组大鼠一般状况有不同程度恢复;除了TXB_2和6-keto-PGF_(1α)(P>0.05),C组能显著改善上述指标(P<0.05),D、E、F三组都能极显著改善上述指标(P<0.01),D组和F组皆能明显减轻肾脏病理损害,而C组和E组则不明显;与C组相比,D组在上述指标中都表现出显著性差异(P<0.01或0.05),E组在降低Ch上有显著性差异(P<0.05),F组则在升高血浆6-keto-PGF_(1α)上有显著性差异(P<0.05);D组和E、F两组相比,在提高Alb上,D组与E组间有显著性差异(P<0.05),与F组间有极显著性差异(P<0.01),在提高血浆6-keto-PGF_(1α)上,D组与E组间有显著性差异(P<0.05),其余各指标改善程度略强,但无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1、按5.5mg/kg大鼠体重一次性尾静脉注射ADR的方法,可以成功造成人类肾病病理 福建中医学院2003届中医儿科学硕l刀于究生学位论文 模型,其临床表现和实验指标改变类似于中医的“肾虚血癖”病变。 2、AN鼠的表现及病情进展,与其NF一B活性异常升高,TXAZ/PGIZ失衡,神经内分 泌免疫(NEI)网络功能失调,导致炎症/硬化介质作用及血液高凝有关;也与其尿蛋白 进行性增多,Alb进行性下降、Ch和TG进行性升高,肾脏局部病理进行性损害(包括 肾小管一间质损害)有关。其中NF一B活性的异常升高起着关键作用。 3、祖国医学的肾虚血癖证与现代医学的NEI网络功能紊乱有其相似之处。益肾活血 中药肾康灵能显著改善AN鼠的肾虚血疲证的临床表现和实验指标,这一可能与中药肾 康灵能调理AN鼠机体的NEI网络功能稳态,降低异常升高的NF一B活性,抑制免 疫炎症/硬化介质环节,纠正失衡的TXAZ/PGIZ,改善AN鼠血液高凝状态,提高AN鼠 的血清Alb,降低ch和TG,减轻AN鼠的肾脏组织病理学变化,保护肾小管一间质功 能,阻止MCD向FSGS转化;显著减轻AN鼠的尿蛋白水平以及减轻激素副作用有关。 4、NF一KB、TxBZ和6一keto一PGFI。以及肾脏病理形态学改变等,都可作为中医肾虚 血癖证诊断和益肾活血法应用的客观指标。 5、I一护西医结合干预AN鼠疗效优于单纯激素治疗;强的松配合益肾活血中药肾康灵组 的综合疗效显著优于单纯强的松组。 6、知柏地黄汤组在降低尿蛋白、提高血清Alb、降低Cll和TG疗效上优于桃红四物 汤组:桃红四物汤组在纠正失衡的TXAZ/PG工2和减轻肾脏病理损害方面优于知柏地黄 汤组。 7、激素配合益肾活血法干预AN鼠在一定程度上优于激素配合益肾法或活血法。
【学位授予单位】:福建中医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R285.5

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