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《南昌大学》 2012年
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阻断γ链族细胞因子在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用

余俊健  
【摘要】:目的: 通过CP-690550阻断γ链族细胞因子与JAK-STAT信号转导通路的联系,探求其对γ链族细胞因子在即时免疫中的影响及对缺血再灌注心肌明确的保护作用。 方法: 本研究采用大鼠心脏腹部移植术建立心肌缺血再灌注损伤模型:取出供体大鼠心脏,将供体心脏主动脉、肺动脉分别和受体大鼠腹主动脉、下腔静脉进行端侧吻合,术后供心复跳,受体大鼠存活为模型建立成功标志,受体原心脏不予任何处理。 实验分为5组:对照组6只、模型组6对(心脏供体和受体为一对)、CP-690550高剂量组(20mg/kg)6对、CP-690550中剂量组(15mg/kg)6对、CP-690550低剂量组(10mg/kg)6对。成功建立大鼠心脏腹部移植模型后,各给药组立即给予不同浓度的CP-690550灌胃,模型组及对照组给相应量生理盐水灌胃。12h后,各组再次给药。24h后处死动物,腹腔静脉取血,摘取供体心脏。保存血清、心肌组织及组织匀浆进行相应指标检测。 检测方法及观察指标: (1)酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中IL-2、IL-4、IL-7、IL-15变化及相关生化法检测心肌组织中CK、LDH、SOD、MDA的含量。 (2)苏木精-伊红染色法(HE法)观察心肌形态学改变。 (3)免疫组织化学法(SABC法)检测心肌组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达。 (4)原位末端转移酶标记法(TUNEL法)检测心肌细胞凋亡。 结果: 1、模型组同正常组比较,血清IL-2、IL-7、IL-15表达升高(P0.001),IL-4则降低(P0.001);给药组与模型组比较,血清IL-2、IL-7、IL-15表达降低(P0.05),IL-4表达升高(P0.05)。 2、模型组与正常组比较SOD(P0.001)、CK(P0.001)、LDH(P0.05)活性降低,MDA的含量升高(P0.01);给药组与模型组比较SOD、CK、LDH活性则升高(P0.05),MDA的含量降低(P0.05)。 3、模型组心肌细胞肿胀、变形、部分心肌纤维横纹不清或消失;和模型组比较,给药组心肌细胞变性坏死的程度较轻,细胞大体形态健全。 4、模型组Bax蛋白表达增多、Bcl-2蛋白基本未见表达,心肌细胞出现大量凋亡。和模型组比较,给药组Bax蛋白表达较少、Bcl-2蛋白表达增多,细胞凋亡程度均较轻。 结论: 1、缺血再灌注损伤发生时,促炎因子IL-2、IL-7、IL-15的含量显著升高,抗炎因子IL-4显著降低。γ链族细胞因子与损伤密切相关。阻断JAK3-STAT信号转导通路干扰γ链族细胞因子的表达,能够保护缺血再灌注心肌。 2、CP-690550可以减轻心脏移植缺血再灌注模型心肌损伤,其机制是通过:①干预γ链族细胞因子:降低促炎因子、升高抗炎因子;②抗氧自由基损伤:增强心肌SOD、CK、LDH的活性,降低MDA的含量。③阻断JAK3-STAT信号转导途径上调线粒体凋亡通路中的抗凋亡蛋白BCL-2,下调促凋亡蛋白Bax的表达。
【学位授予单位】:南昌大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R541

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