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虫草菌粉对兔矽肺纤维化早期干预作用的研究

崔宏福  
【摘要】:背景:当前,从接触粉尘的人数、新发矽肺人数及现患病人数来讲,中国是受矽肺危害最严重的国家。矽肺发病机制至今尚未不清楚,学者们曾提出过诸多假说,尽管各个学说都有其合理之处,但都难以确切地描述其发病机制。近年来,TGF-β被大多数学者公认为是肺纤维化形成与发展的关键性细胞因子。在多种纤维增生性疾病中,TGF-β表现出共同促纤维化作用,其中TGF-β1为TGF-β家族中最重要的致纤维化的亚型,而Smad7蛋白是一种新发现的蛋白,是TGF-β-Smads信号通路的下游蛋白,其异常表达在肺纤维化发生发展中起关键作用。已有很多研究表明TGF-β1和Smad7在肺纤维化发病过程中发挥重要的作用,本实验通过测定上述两种因子在各组兔肺组织中的表达,探讨其在矽肺纤维化发病过程中的可能机制。 目的:成功复制兔矽肺模型,探讨虫草菌粉对兔矽肺纤维化形成过程中的干预作用。 方法:选取30只健康雄性大耳白兔,随机均分为三组,即:1、空白对照组(BP),2、矽肺对照组(CP),3、实验干预组(EP),CP、EP组气管内注入二氧化硅粉尘悬液,BP组气管内注入相同体积的生理盐水。兔染矽尘30d后处死,计算肺重系数,右肺组织行HE染色,运用加碱水解法测定免肺组织的羟脯氨酸含量,实时荧光定量PCR法测免肺组织TGF-β1及Smad7的mRNA表达水平。 结果:3组兔肺组织HE染色示:BP组正常肺组织,CP、EP组兔肺组织明显纤维化并有矽肺结节形成,显示矽肺兔模型造模成功。在三组兔肺组织中,肺重系数和羟脯氨酸的含量存在显著差异(P0.05)。 EP组与BP组间比较:免肺组织TGF-β1表达水平升高及Smad7表达水平下降(P0.02);EP组与CP组比较:免肺组织TGF-β1表达水平下降及Smad7表达水平升高P0.05)。 结论:虫草菌粉在兔矽肺纤维化形成的过程具有一定的影响,可能是通过减少TGF-β1mRNA表达,依赖于TGF-β-Smads信号通路来上调smad7mRNA,从而对兔矽肺纤维化的形成有一定抑制作用。


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