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《南昌大学》 2017年
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IL-10、PXR和CYP3A4基因多态性对中国健康受试者空腹及餐后口服氨氯地平药代动力学特征的影响

阿萨亚  
【摘要】:背景:氨氯地平主要在肝脏中由CYP3A4介导代谢。CYP3A4酶表达受孕烷X受体(PXR)等转录因子调控,而PXR的表达又与IL-10的表达水平具有相关性,且CYP3A4、PXR、IL-10的表达均存在基因多态性。氨氯地平的临床疗效个体差异是否与CYP3A4、PXR、IL-10的基因多态性关联,值得深入探讨。目的:深入研究CYP3A4、PXR、IL-10的基因多态性对中国健康受试者空腹及餐后口服氨氯地平药代动力学特征的影响,为氨氯地平临床合理用药提供科学依据。方法:1.筛选并入组43名健康受试者(空腹给药组22例与餐后给药组各21例),口服10 mg氨氯地平后,在不同时间点采集系列血样,采用已建立并进行确证的LC-MS/MS方法测定血浆中氨氯地平的药物浓度,应用DAS2.1软件计算相应的药动学参数。2.同时采用PCR-RELP方法对43名受试者IL-10(1082 GA、819CT、592CA);PXR(24381AC、3'UTR10719GA、3'UTR 11193 TC);CYP3A4(13989AG、15820CG、17776 A insertion)九个突变点进行基因检测,在基因分型的基础上,使用SPSS19.0和GraphPad Prism 5比较分析CYP3A4、PXR、IL-10基因多态性对中国健康受试者空腹及餐后口服氨氯地平药代动力学特征的影响。结果:1.IL-10在1082 GA、819 CT、592 CA位点的突变频率分别为11.6%、23.2%、18.6%;PXR在24381AC、3'UTR10719GA、3'UTR 11193 TC位点突变频率分别为27.9%、18.6%、25.5%;CYP3A4在13989AG、15820CG、17776 A insertion位点的突变频率分别为16.5%、20.9%、11.6%。上述9个基因位点突变对空腹口服及餐后口服氨氯地平的主要药动学参数(C_(max)、AUC和t_(1/2))均无显著影响(P0.05)。2.高脂高热量饮食对氨氯地平在中国健康受试者体内的吸收程度有明显促进作用,空腹与餐后AUC_(0-t)分别为212.09±40.53 ng·hml~(-1)与291.20±92.02ng·hml~(-1)(P0.05),AUC_(0-∞)分别为228.56±52.37 ng·hml~(-1)与313.209±103.471ng·hml~(-1)(P0.05)。结论:1.IL-10、PXR和CYP3A4基因突变对氨氯地平在中国健康受试者空腹及餐后口服氨氯地平药代动力学特征无明显影响。2.高脂高热量饮食能显著促进氨氯地平在中国健康受试者体内的吸收。
【学位授予单位】:南昌大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R969.1

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