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《南昌大学》 2018年
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硝苯地平的固态化学研究

余琦慧  
【摘要】:药物的稳定性对于研发、生产和临床使用等各个过程都有极其重要的影响,甚至涉及生命安全问题。现在已上市的许多药物仍然存在稳定性问题,如光照,湿度,温度,氧气等条件下药物发生分解变质。目前一般会采用片剂包衣、制成膜剂、微胶囊或者包合物等技术解决稳定性问题,但是这些方法成本高,制备工艺复杂,没有从根本上解决此问题。晶型药物的稳定性不仅受到外部条件的影响,而且与晶体内部分子排布堆积方式有很大关联。根据结晶过程中分子的排列方式,参与结晶的分子形式和种类等不同,将小分子药物分为无定形、晶型、溶剂合物、共晶和盐。药物的固体形态不同,其表现出来的理化性质,如溶解度、溶出速率、引湿性、生物利用度、机械性能和稳定性等可能存在显著的差异。硝苯地平属于二氢吡啶类的抗高血压药物,光照极其不稳定,在光照实验条件下,光照10小时后含量仅剩余83%。因此,本论文主要针对硝苯地平分子的光照不稳定的问题,首先采用多晶型筛选发现了硝苯地平的四种溶剂合物(1,4-二氧六环溶剂合物form I和form II,吗啉溶剂合物form I和form II)。其次,基于硝苯地平存在自身氧化还原的不稳定因素,设计并合成5个共晶(与异烟酰胺共晶form I和form II,与吡啶甲酰胺共晶,与4,4-联吡啶共晶和与4,4-联吡啶共晶的甲醇合物)。对硝苯地平的溶剂合物和共晶进行了全面的固态化学表征和可药用共晶的光照稳定性研究。其中硝苯地平与异烟酰胺共晶form I在光照条件下可以稳定维持含量不变,显著提高了硝苯地平的光照稳定性。本研究为采用共晶的方法提高药物稳定性提供了成功案例,特别是为解决其他二氢吡啶类药物的稳定性提供指导。
【学位授予单位】:南昌大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R927.11

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