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《江西医学院》 2003年
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缺血预处理后迟发性神经元凋亡的机制研究

李明  
【摘要】:目的: 动态观察缺血预处理及阿魏酸钠干预后大鼠大脑皮层及海马CA1区神经元凋亡、Fas蛋白和caspase-8蛋白表达变化情况,初步探讨缺血预处理后迟发性神经元凋亡的可能机制。 材料与方法: 健康雄性Wistar大鼠120只,四血管阻断法复制全脑缺血模型,随机分为5组:非缺血对照组(15只)、预处理对照组(15只)、缺血预处理组(30只)、缺血组(30只)和阿魏酸钠组(30只)。采用免疫组化和TUNEL法检测缺血预处理组、缺血组、阿魏酸钠组缺血6小时、12小时、24小时、48小时的Fas蛋白、Caspase-8蛋白表达和神经元凋亡,尼氏染色计数非缺血对照组、预处理对照组术后48小时、7天、12周以及预处理对照组、缺血对照组、阿魏酸钠组缺血后7天、12周时大脑皮层和海马CA1区神经元存活数。 结果: 1、在缺血48小时、7天、12周时神经元计数显示非缺血对照组神经元数为250±36.9、265±18.3、267±9.6,预处理对照组为249±10.5、277±11.1、222±7.5,在组间及组内相比无显著差异(P0.05)。在缺血7天时,缺血预处 WP=4 理组(268±8.5)和阿魏酸钠组(244±12.5)的神经元数与非缺血对照组(265±18.3)相比无显著差异(P0.05),但明显高于缺血组(135±5.6 p0.001)。在缺血12周时,缺血预处理组(30±3.7)和阿魏酸钠组(22±2.7)与非缺血对照组(267±9.6)相比神经元明显减少(p0.001);而与相应时点的缺血组(19±2.8)相比,神经元数均明显减少,但组间相比无显著性差异(p0.05)。 2、Fas蛋白免疫组化结果显示,在缺血48小时非缺血对照组在海马CA1区神经元有少量表达(97.7±11.6),免疫反应强度较弱(146±2.5),预处理对照组分别为 101.2±8.8、139±1.9;缺血组在缺血6小时阳性表达细胞数和免疫反应强度开始升高(213.8±42.6、132±8.1),12小时达高峰(380.8±48.2、121±3.8),缺血24小时开始下降(175.0±40.7、129±7.7);缺血预处理组于缺血12小时阳性表达细胞数和免疫反应强度表达上升(192.8±35.3、134±6.6),在缺血24小时达高峰(266.3±12.9、126±2.2),缺血48小时表达下降(121.5±28.9、142±3.0),与缺血组相比表达时像后移,但表达高峰时与相应缺血组相比,阳性表达细胞数显著减少(266.3±12.9,380.8±48.2 p0.01)。阿魏酸钠组于缺血12小时阳性细胞数和免疫反应强度开始升高(178.5±35.8、137±5.2),24小时达高峰 (249.6±21.3、128±6.1),缺血48小时下降(127.1±19.5、140±2.6),表达高峰时Fas蛋白表达细胞数与相应时点的缺血组相比显著减少(249.6±21.3,380.8±48.2 p0.01),但与相应时点的缺血预处理组相比则无显著性差异(249.6±21.3,266.3±12.9 p0.05)。 3、caspase-8蛋白免疫组化结果显示,在缺血48小时海马CA1区神经元非缺血对照组有少量表达(19.8±8.8),免疫反应强度较弱(152±1.6),预处理对照组分别为22.9±5.9,151±2.8。缺血组在缺血6小时阳性细胞数表达上升(154.2±18.4),12小时达高峰(222.8±17.1),缺血48小时下降(67.6±11.5); WP=5 免疫反应强度在缺血6小时开始升高(142±9.0),12小时达高峰(137±11.1),并持续至缺血48小时(134±5.3)。缺血12小时,缺血预处理组阳性表达细胞数表达上升(125.6±9.0),24小时达高峰(167.0±3.9),缺血48小时表达下降(41.6±8.1);免疫反应强度在缺血12小时开始上升(149±4.9),于缺血24小时达高峰(141±9.3),并持续至缺血48小时(142±3.6)。与缺血组相比表达时像后移,阳性表达细胞数显著减少(167.0±3.9,266.3±12.9 p0.01)。阿魏酸钠组于缺血12小时阳性细胞数开始升高(42.5±9.8),缺血24小时达高峰(63.8±12.1),缺血48小时下降(22.6±11.5);免疫反应强度于缺血12小时开始上升(147±11.8),24小时达高峰(143±6.7),并持续至缺血48小时(141±9.7);表达高峰时caspase-8蛋白表达细胞数与相应的缺血组相比显著减少(63.8±12.1,222.8±17.1 p0.001),与相应时点的缺血预处理组相比也有显著减少(63.8±12.1,167.0±3.9 p<0.01)。 4、TUNEL染色结果显示非缺血对照组与预处理对照组在缺血48小时仅有少量凋亡细胞(1.2±1.1、1.6±0.8);缺血组在缺血后6小时凋亡细胞增加(14.4±2.3),缺血48小时达到高峰(328.4±24.0);缺血预处理组在缺血12小时凋亡细胞开始增加(15.5±2.1),至缺血48小时达高峰(68.3±13.6),高峰数值与相应时点的缺血组相比,凋亡细胞明显减少,两组间有显著性差异(68.3±13.6,328.4±24.0 p0.001);阿魏酸钠组于缺血后各个时点(6小时、12小时、24小时、48小时)均未见凋亡细胞数明显增加(2.4±1.6、1.2±0.8、1.8±1.6、2.8±1.2)。 结论: 1、研究结果显示:全脑缺血可能通过诱导Fas蛋白和caspase-8蛋白的表达增多,启动细胞凋亡,导致缺血后迟发性神经元凋亡的发生;缺血预处理可 WP=6 延缓神经元凋亡的发生,其机制可能是通过延缓缺血后神经元Fas蛋白和caspase-8蛋白的表达而起到一定时相的保护作用;阿魏酸钠可能通过减少caspase-8蛋白的表达,并暂时阻止caspase-8活化后的
【学位授予单位】:江西医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R743.3

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