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《江西师范大学》 2012年
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新型噁唑啉的合成及光谱法研究其与血清白蛋白的相互作用

韩二伟  
【摘要】:蛋白质是生物体内一种必需的物质,在体液中药物主要与其结合。血清白蛋白(SA)是动物体内一种含量丰富的蛋白质,其在肝脏中合成,输出为非糖基化蛋白质。与生命活动息息相关。所以,探究血清白蛋白和药物的相互作用有着积极的现实意义。所得出的结论对药物的动力学、药理学性质和生物化学等方面的具有一定的指导意义。 1,3,4-噁唑啉类衍生物表现出了广泛的生物活性,如杀虫、杀菌、抗艾滋病毒和抗惊厥等作用,因此研究血清白蛋白与噁唑啉类药物分子,对了解噁唑啉类药物分子在人体内的吸收、分布、结合、代谢、药理活性和毒性等具有十分重要的意义。文章开端对各种天然及非天然物质与血清蛋白的结合作用的理论意义及国内和国际的最新工作情况概括,借鉴已知结论和相关文献,设计并合成了三种新型的噁唑啉,利用紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)、荧光光谱(Fs)对三种噁唑啉分子与牛和人血清白蛋白的结合反应进行探究。内容涵盖如下几个部分: 1.合成了三种1,3,4-噁唑啉衍生物,通过~1HNMR、~(13)CNMR、IR对其结构进行了表征。 2.用荧光法研究了3-N-乙酰基-2-(4-甲基苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁唑啉(NPDO)与牛血清蛋白(BSA)及人血清蛋白(HSA)在模拟动物生理pH条件下的结合作用。结果表明,NPDO对BSA和HSA的荧光猝灭较强,猝灭机理是静态猝灭。采用荧光猝灭法计算了作用的结合常数大小和结合位点数;由三个温度下的热力学参数得出NPDO与BSA和HSA结合时的作用力是氢键和范德华力;根据F rster非辐射能量转移公式得出给体(BSA、HSA)-受体(NPDO)结合距离的大小,采用紫外吸收、同步以及三维荧光光谱分析了NPDO对BSA和HSA构象的影响,初步比较了NPDO与BSA和HSA结合能力的大小。。 3.应用荧光光谱研究了3-N-乙酰基-2-(4-甲氧基苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁唑啉(MPNDO)与牛血清蛋白(BSA)及人血清蛋白(HSA)在模拟动物生理pH条件下的结合作用。结果表明,MPNDO对BSA和HSA的荧光猝灭较强,猝灭机理是静态猝灭。采用荧光猝灭法计算了作用的结合常数大小和结合位点数;由三个温度下的热力学参数得出MPNDO与BSA和HSA结合时的作用力是氢键和范德华力;根据F rster非辐射能量转移公式得出给体(BSA、HSA)-受体(MPNDO)结合距离的大小,采用紫外吸收、同步以及三维荧光光谱分析了MPNDO对BSA和HSA构象的影响,,探讨了MPNDO与BSA和HSA结合能力的大小。 4.应用荧光光谱和紫外光谱研究了3-N-乙酰基-2-苯基-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁唑啉(MOPNDO)与牛血清蛋白(BSA)及人血清蛋白(HSA)在模拟动物生理pH条件下的结合作用。结果表明,MOPNDO对BSA和HSA的荧光猝灭较强,猝灭机理是静态猝灭。采用荧光猝灭法计算了作用的结合常数大小和结合位点数;由三个温度下的热力学参数得出MOPNDO与BSA和HSA结合时的作用力是氢键和范德华力;根据F rster非辐射能量转移公式得出给体(BSA、HSA)-受体(MOPNDO)结合距离的大小,采用紫外吸收、同步以及三维荧光光谱分析了MOPNDO对BSA和HSA构象的影响,比较了MOPNDO与BSA和HSA的结合能力的大小。
【学位授予单位】:江西师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R96

【参考文献】
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