基于活化酰胺N-C键断裂构建偶联反应及N-酰基亚胺还原反应的研究

【摘要】：酰胺作为一种独特的功能基团,它广泛存在于蛋白质,药物分子,天然产物,农药和聚合物中,它的直接官能团化在有机合成中一直是核心问题。近年来,多种活化酰胺作为亲电试剂与亲核试剂发生的偶联反应层出不穷,引起了广泛关注,并成为新的有机合成研究热点。开发新的酰胺合成子,在酰胺的官能团化尤为重要;同时催化剂和配体控制的反应在酰胺的研究领域也被大家追逐;在无过渡金属的条件下,发展活化酰胺的官能团化的反应引起大家广泛研究热情;同时开发全新的亲核试剂与我们酰胺的偶联反应同样是酰胺热点的重要原因。酰亚胺的亲核加成反应一直是有机合成研究的热点之一,相应产物的结构片段在生理活性天然产物和药物化合物中都广泛存在。基于以上研究背景,我的工作主要分为以下三部分:1.第一部分发展一种在无过渡金属的条件下简单高效的实现了伯酰胺与芳基硫化物直接转化为硫酯类衍生物的反应。该反应合成了多种广泛存在于蛋白质,生物体的硫酯类化合物,并成功实现了克级规模的实验,对以后能够在工业生产中合成硫酯类衍生物具有很大的应用价值。2.第二部分发展了一种镍催化糖精酰胺与三级胺的转酰胺化反应。相对于绝大多数报道的转酰胺化反应,将三级胺运用到酰胺的转化当中,并且反应条件简单温和,在不需要加入配体以及碱的情况下就能实现。该反应不仅增加了我们对糖精酰胺活性的理解,而且为进一步扩大亲核试剂种类,也为以后酰胺与三级胺反应的发展提供方向。3.第三部分发展了一种钯催化N-酰基亚胺与水的加氢还原反应。该反应使用水作为氢的来源,在钯和B_2nep_2的体系下实现常压下氢的加成,反应安全高效。