铁催化的胺的三氟乙基化反应研究

【摘要】：用氟和氟烷基基团修饰有机分子可以说是过去几十年中药物发现工具中最成功的补充之一,例如:含有β-氟烷基胺的生物活性化合物要比它们的碳氢化合物(CH_3CH_2NH_2的pKaH 10.7,CF_3CH_2NH_2的pKaH 5.7)的碱性要低得多,并且可以降低分子的急性毒性和增加其代谢稳定性。其中胺的N-H键插入反应是构造氟烷基胺分子最有效的方法之一,而目前大多限于芳胺类底物。本文主要介绍一种用三氟甲基重氮甲烷对烷基仲胺进行N-H插入反应,来实现烷基胺的三氟乙基化的方法。对于烷基仲胺插入反应的最佳反应条件为:2 mol%的FeTPPCl催化剂,1.2当量的三氟甲基重氮甲烷,甲苯作溶剂,室温条件反应即可得到一系列的烷基胺的三氟乙基化产物,该反应具有条件温和、底物范围广、产物收率高、化学选择性较好等优点,相近的条件同样适合芳基仲胺类化合物,另外我们使用该法对一些药物分子进行修饰应用,也得到了不错的效果。