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《山东大学》 2010年
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中国北方汉族急性心肌梗死患者乙醛脱氢酶2基因多态性与缺血预适应的相关性研究

郝学喜  
【摘要】:研究背景 心肌缺血预适应(ischemic preconditioning, IP)是一种很强的机体对抗缺血再灌注损伤的内源性保护机制,存在早期预适应保护效应和晚期预适应保护效应两个时相。早期预适应在预处理数分钟内出现,2-3 h后消失;延迟预适应在预处理后24 h开始起作用,72 h消失。缺血预适应主要引起内源性保护物质如降钙素相关蛋白(calcitonin gene related protein)、一氧化氮、腺苷、缓激肽、阿片肽及前列腺素的释放增加,对缺血心肌起保护作用。 IP是由反复短暂缺血所致的心脏保护作用,但运用腺苷、乙醇和蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)选择性激动剂可以模拟缺血预适应,从而减少心肌梗死面积。上述物质模拟缺血预适应的效应均是通过激活ALDH2发挥作用的。人类乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2)基因第487位碱基(G487A)有一个突变位点,出现碱基置换:鸟嘌呤(G)→腺嘌呤(A),导致该基因表达蛋白的谷氨酸(Glu)替换为赖氨酸(Lys)。故ALDH2基因型在人群中有3种组合方式:GG型(ALDH2*1/*1)、GA型(ALDH2*1/*2)及AA型(ALDH2*2/*2)。突变型ALDH-2失去了酶的活性。但人类ALDH2基因型与IP的关系尚不明确。明确ALDH2基因多态性与IP的关系,对急性心肌梗死的防治具有重要意义。 目的 探讨中国北方汉族急性心肌梗死患者中ALDH2基因多态性与IP的相关性。方法 1.研究对象:选择2005年12月-2006年9月本院收治的经冠状动脉造影证实的初发急性心肌梗死(acute myocardial infact, AMI)汉族患者83例(男67例;女16例),其中IP患者50例,(男40例,女10例),平均年龄61.4岁。梗死的部位:前壁梗死23例;下壁梗死14例(合并后壁1例,合并右室梗死3例);前壁合并下壁梗死3例。 2.详细采集病史并收集患者的一般资料,年龄、性别、腰围、高血压病、糖尿病、心血管病家族史、饮酒后有无面红反应、吸烟、饮酒史等,抽取清晨静脉血(空腹10小时),测定空腹血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酷(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C);并通过问询的方式计算饮酒量。 3.取2m1动脉血,枸橼酸钠抗凝,使用血液基因组DNA提取试剂盒提取DNA。设计特异性引物对目的DNA片段进行PCR扩增。扩增产物在2%琼脂糖凝胶中电泳并进行基因测序,根据测序结果将患者分为按照ALDH2基因型不同分为AA/GA型(ALDH2*2/*2和ALDH2*1/*2)组和GG型(ALDH2*1/*1)组。 4.所有计量数据均采用χ±s表示,计数资料以频数表示,采用SPSS13.0分析软件分析。不同基因型人口学特征、吸烟、高血压病、糖尿病、梗死部位和IP发生率等指标间的差异采用两独立样本的t检验及χ2检验;多因素logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区限(CI)表示相对危险度,以P0.05为有统计学意义。 结果 1.2005年12月-2006年9月本院收治的经冠状动脉造影证实的初发AMI汉族患者83例(男67例;女16例),其中P患者50例(男40例,女10例),平均年龄61.4岁。梗死的部位:前壁梗死23例;下壁梗死14例(合并后壁1例,合并右室梗死3例);前壁合并下壁梗死3例。按照ALDH2基因型不同分为AA/GA型(ALDH2*2/*2和ALDH2*1/*2)组35例和GG型(ALDH2*1/*1)组48例。 2.ALDH2基因GG型组IP发生率明显高于AA/GA型组,有统计学意义(P0.01)。IP患者高血压病、饮酒量和ALDH2基因GG型分布频率显著高于非IP患者(P0.05)。 3.ALDH2基因GG型组与AA/GA型组临床特点比较,GG型组IP发生率显著高于AA/GA型组(P0.01),而前者饮酒量明显高于后者(P0.01)。两组间性别构成比、年龄、吸烟、高血压病、糖尿病、梗死部位差异均无统计学意义(P0.05)。多因素logistic回归分析,ALDH2基因GG型是IP的独立影响因素(P0.01,OR=3.32,95%CI=1.36-7.02),引入饮酒量这一自变量后,GG型与IP的相关性下降(P=0.03,OR=3.13,95 %CI=1.02-8.07),再进一步引入高血压和饮酒量两个自变量后ALDH2基因型与IP间不再存在相关性(P=0.33)。 结论 1. ALDH2基因GG型是IP的独立影响因素; 2. ALDH2基因GG型可能通过改变血管舒张功能影响IP发生。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R542.22

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