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《山东大学》 2011年
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急性移植排斥反应过程中MHC-I表达变化的实验研究与临床应用

周玉侠  
【摘要】:背景 器官移植是20世纪伟大的科学创举,器官移植的广泛开展挽救了无数终末期器官功能衰竭患者的生命。然而,器官移植技术仍存在诸多问题,使得移植后的器官不能正常发挥功能。移植后的急性排斥反应(AGR)是移植物功能降低甚至丧失的主要原因,也是导致慢性排斥反应的主要因素。尽早及时的发现急性排斥反应,并采取有效的措施加以控制,可挽救移植物或延长移植物寿命。 目前移植物的病理组织学检查仍然是判断急性排斥反应的金标准。然而,由于病理组织学检查存在创伤性、操作复杂、费用昂贵、不适合重复操作等缺点,不能作为临床常规检查手段。目前常用的一些无创性检查方法,包括影像学、生化学检查以及抗体检测等,由于其在准确性、敏感性、特异性方面的不足而没能广泛应用于临床。至今为止,没有一种用于判断急性排斥反应的简单、无创性的检查方法获得大家的认可。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC),是位于哺乳动物某一染色体的一组紧密连锁的基因群,其产物的主要作用是参与抗原递呈和T细胞激活,在免疫应答和免疫调节中执行重要而广泛的功能。人类MHC又称人类白细胞抗原复合体(human leucocyte antigen, HLA)。经典的MHC分子具有高度的多态性,正是由于移植供受者间这种MHC分子的不匹配导致了移植排斥反应的发生。也就是说MHC是启动移植排斥反应的靶抗原,是移植免疫的主角。在移植免疫研究领域,人们往往把目光集中在移植物MHC分子以及宿主血清中针对移植物的抗体上。但作为体内表达MHC-Ⅰ类分子最丰富的细胞,淋巴细胞尤其是T淋巴细胞MHC-Ⅰ类分子的功能研究却较少见。已有研究表明,外周血淋巴细胞表面HLA-A、B mRNA以及其相应蛋白的表达随年龄老化而降低,可以作为机体免疫功能衰退的指标;CD4+T细胞表面MHC-Ⅰ类分子可以延长CD4+T细胞的存活时间;记忆性T细胞表面MHC-Ⅰ类分子的表达对其自身具有保护作用。我们前期工作利用RNAi技术封闭淋巴细胞表面MHC-Ⅰ分子,发现淋巴细胞的增殖和杀伤活性均降低。另外我们前期对近交系小鼠皮肤移植模型的研究发现,当发生急性排斥反应时小鼠外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ基因中的H-2K、H-2D基因转录mRNA表达升高。那么MHC-Ⅰ蛋白作为行使功能的分子,与急性排斥反应的关系如何?以及其在临床上的应用如何?CD4+T细胞和CD8+T细胞哪个亚群细胞表面MHC-Ⅰ的表达更能代表急性排斥反应的发生?MHC-Ⅰ蛋白和MHC-ImRNA两者谁更利于急性排斥反应的早期发现?类似问题有待于我们进一步研究。 为了系统的研究MHC-Ⅰ分子在急性移植排斥反应全过程中的变化规律,本研究首先采用近交系小鼠皮肤移植模型,研究了移植前、移植后不同时间点小鼠外周血淋巴细胞MHC-ImRNA的表达及外周血CD4+、CD8+T细胞亚群MHC-K、移植物MHC-Ⅰ分子的表达变化,分析了MHC-Ⅰ分子的表达水平与移植排斥全过程的对应关系。进而动态监测了临床上包括移植术后稳定和移植术后发生急性排斥的共53例肾移植患者外周血CD4+、CD8+T细胞MHC-Ⅰ分子的表达情况,从动物和临床两方面探讨了MHC-Ⅰ作为判断急性移植排斥反应指标的可行性。 目的 1.构建近交系小鼠皮肤移植模型,从而获得急性移植排斥反应的全过程,研究急性移植排斥反应时外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ的表达规律,探讨外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ表达与急性移植排斥反应病理分级之间的对应关系。 2.对外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ基因的mRNA和蛋白两个水平进行研究,分析两水平表达趋势是否一致,哪一个水平的表达变化更能反映急性移植排斥反应。 3.分别检测CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞表面MHC-Ⅰ分子的表达变化,分析MHC-Ⅰ分子的表达变化在两群细胞间是否存在差别。 4.与T细胞活化指标MHC-Ⅱ比较,探讨MHC-Ⅰ分子作为判断急性移植排斥反应的可行性。 5.动态检测肾移植患者术前和术后不同时间外周血单个核细胞HLA-I mRNA表达变化以及CD3+CD4+细胞和CD3+CD8+细胞HLA-Ⅰ蛋白水平的表达变化,对比排斥组和稳定组之间的差异,进一步探讨在临床肾急性移植排斥反应中HLA-I的诊断价值。 方法 1.实验小鼠分组:把270只BALB/C(简称BA)小鼠随机分为三组,分别是移植用药组(应用免疫抑制剂)、移植未用药组以及单纯感染组。用药组和未用药组又分为非手术组、同系移植组和异系移植组。用药非手术组即为用药术前对照组,未用药非手术组即为未用药术前对照组。用药组的设立是为了模拟临床采用了皮质激素(Horm)、环孢素A(CsA)及霉酚酸酯(MMF)中等剂量三联用药。采用肠球菌注射正常小鼠腹腔建立肠球菌小鼠腹膜炎模型既为细菌感染组。同系移植采用BA小鼠个体之间进行皮肤移植,异系移植以C57BL/6(简称C57)小鼠为供体,BA小鼠为受体,进行小鼠皮肤移植。每两天为一个时间点,分别为术后2、4、6天……,用药移植组小鼠观察到术后26天,未用药移植组小鼠观察到术后16天。 2.构建小鼠皮肤移植模型以及标本的留取:以C57小鼠为供体,BA小鼠为受体,采用经典的小鼠背—背皮肤移植手术方法,建立小鼠皮肤移植动物模型。移植后每隔一天(每两天)对小鼠状态进行全面分析,每个时间点6只小鼠,进行以下操作:记录移植前和移植术后各时间点小鼠移植皮片的肉眼变化;通过眼球取血采集小鼠血液到EDTA-K2抗凝血常规管中备用;采血的同时取移植皮片组织用4%多聚甲醛固定,用于组织病理学检测和免疫组化检测。对正常组和细菌感染组小鼠收集血液备用。 3.小鼠血液标本的检测:采用三色流式细胞技术检测小鼠外周血不同亚群T细胞:CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞表面MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ分子的表达;采用实时荧光定量RT-PCR技术检测小鼠外周血淋巴细胞MHC-ⅠmRNA,MHC-ⅡmRNA的表达变化;分析外周血淋巴细胞MHC-ⅠMHC-Ⅱ在AGR全过程中的变化规律,以及免疫抑制剂对上述指标表达水平的影响。 4.小鼠移植皮片标本的检查:对留取的所有时间点的皮肤组织进行常规病理切片,H-E染色后观察移植皮片淋巴细胞浸润等组织学变化,根据病理组织学改变将术后不同天数的移植物排斥反应发生的程度分为Ⅰ-Ⅳ级,记录移植物病理排斥动态变化。对比用药和不用药对移植物病理组织学改变和存活时间的影响。采用免疫组织化学染色法检测小鼠移植皮片中组织细胞和浸润淋巴细胞MHC-Ⅰ的表达,观察急性移植排斥反应发生时小鼠移植皮片中MHC-Ⅰ表达强度的变化。 5.临床肾移植患者:根据移植术后3个月之内是否发生过急性移植排斥反应,把肾移植患者分成稳定组和排斥组。收集肾移植稳定组患者术前和术后3天、7天……3月和大于3个月的血液标本和肾移植排斥组患者排斥前、排斥当天、抗排斥治疗后3天、7天、14天的血液标本,采用流式细胞技术对外周血中CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞表面的HLA-Ⅰ(MHC-Ⅰ)分子进行检测。采用实时荧光定量PCR技术对外周血淋巴细胞HLA-ImRNA进行检测。比较稳定组和排斥组的差异,初步从临床角度评价HLA-Ⅰ对于急性移植排斥反应的诊断价值。结果 1.移植皮片的肉眼及病理组织学结果 95%小鼠在实验过程中都有体重增长,其余5%在实验中被排除。同系移植组小鼠皮肤移植物生长良好,移植物缝合部位逐渐愈合,皮片柔软红润。在异系未用药组和异系用药组,移植物逐渐变暗、变黑,80%移植物坏死时发生在术后第10天和第22天。移植皮片经H-E染色,按照淋巴细胞浸润和皮肤组织坏死程度将急性排斥反应分为轻度(Ⅰ级)、中度(Ⅱ级)、重度(Ⅲ级)和极重度(Ⅳ级)四个等级。结果显示:随术后时间的延长,异系移植皮片淋巴细胞浸润逐渐增强。不用药情况下,病理Ⅰ-Ⅳ级排斥反应分别发生于术后2-4天、4-8天、8-12天和12-16天。用药情况下,淋巴细胞浸润时间延迟,病理排斥Ⅰ-Ⅳ级分别发生于2-8天、8-14天、14-20天、20-26天。同系移植皮片中很少淋巴细胞浸润,移植病理分级为0或Ⅰ级。 2.未用药情况下,移植术后MHC-Ⅰ的表达变化 同系移植组,术后各时间点外周血、皮肤移植物MHC-Ⅰ的表达变化不明显,与术前基本保持一致,而异系移植组在术后各时间点呈现出不同的变化。 外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ的表达情况:CD3+CD8+细胞MHC-Ⅰ膜蛋白在术后6天表达明显升高,表达强度约为术前的1.3倍(MFI从术前219升高到290),升高一直持续到术后12天,术后14天MHC-Ⅰ膜蛋白表达回复到术前水平,升高的时段与病理Ⅱ-Ⅲ级对应;CD3+CD4+细胞MHC-Ⅰ膜蛋白升高开始的时间比CD3+CD8+细胞早2天,但其表达趋势和表达强度与CD3+CD8+细胞基本一致;实时荧光定量RT-PCR检测MHC-ImRNA表达与流式细胞术检测CD4+细胞MHC-Ⅰ膜蛋白表达规律一致。异系移植术后4天,外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ表达明显升高,术后6天达峰值,约为术前的4倍(从术前1.38升高到5.96),表达升高一直持续到术后12天,术后14天恢复到术前水平。 免疫组化检测结果:所有小鼠移植皮片组织细胞、血管内皮细胞及浸润淋巴细胞均呈阳性表达,但当排斥反应发生时,移植物MHC-Ⅰ表达明显增强。3.应用免疫抑制剂情况下,移植术前及术后MHC-Ⅰ的表达变化 在移植手术前,与未用药相比,用药后MHC-ⅠmRNA及蛋白表达水平降低,说明免疫抑制剂对MHC-Ⅰ的表达有抑制作用。同系移植组,术后各时间点外周血、皮肤移植物MHC-Ⅰ的表达变化不明显,与术前基本保持一致。而异系移植组在术后各时间点呈现出不同的变化。 外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ的表达情况:CD3+CD8+细胞MHC-Ⅰ膜蛋白在术后12天表达明显升高,术后16天达峰值,表达强度约为术前的1.3倍(MFI从术前169升高到228),升高一直持续到术后22天,术后24天MHC-Ⅰ膜蛋白表达回复到术前水平,升高的时段与病理Ⅱ-Ⅲ级对应;MHC-Ⅰ膜蛋白在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上表达趋势和表达强度基本一致,CD3+CD4+细胞MHC-Ⅰ升高开始的时间比CD3+CD8+细胞早4天;实时荧光定量RT-PCR检测mRNA表达与流式细胞术检测CD3+CD4+细胞膜蛋白表达趋势一致。异系移植术后8天,外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ表达开始升高,术后16天达峰值,相对表达量约为术前的9倍(从术前0.58上升为5.76),然后逐渐下降到术后24天恢复到术前水平。 免疫组化检测结果:所有小鼠皮片组织细胞、血管内皮细胞及浸润淋巴细胞均呈阳性表达,与未用药组比较,表达强度减弱。但当急性排斥反应发生时,移植物MHC-Ⅰ表达增强。4.感染组小鼠外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ的表达变化 与正常对照组相比,感染组小鼠在腹腔注射肠球菌8小时时,外周血白细胞总数升高,外周血淋巴细胞MHC-ⅡmRNA和蛋白表达增强,但外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ无论在mRNA水平还是蛋白水平的表达都没有明显的变化,说明感染性疾病不影响MHC-Ⅰ的表达。 5.外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ与MHC-Ⅱ在急性移植排斥反应过程中表达变化的比较 外周血淋巴细胞MHC-ⅡmRNA表达:在同系移植组,术后各时间点MHC-Ⅱ表达与术前相比,差异无统计学意义。在未用药组,MHC-Ⅱ在术后4天开始升高,术后6天达峰值,约为术前的2.1倍(从术前1.29升高到2.71),术后14天降到术前水平。应用免疫抑制剂的情况下,MHC-Ⅱ在术后8天开始升高,术后24天恢复术前水平。与MHC-Ⅰ表达相比,MHC-Ⅱ升高幅度较小。外周血淋巴细胞MHC-Ⅱ膜蛋白的表达:在未用药组,仅在术后6天和8天时升高,在用药组,仅在术后12、14、16天表达升高,与MHC-Ⅰ相比,升高开始时间晚、升高持续时间短。 6.肾移植患者术前、术后以及发生移植排斥时MHC-Ⅰ表达变化稳定组:CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞HLA-Ⅰ膜蛋白表达趋势相同。术后一周内淋巴细胞HLA-Ⅰ表达稍有升高,升高幅度较小,约为术前的1.3倍,到术后2周时,恢复到术前水平。外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ转录水平与膜蛋白水平趋势相同,但变化幅度较小。 排斥组:与排斥前最后一次随访检测的HLA-Ⅰ表达水平相比,在排斥发生的当天,HLA-Ⅰ表达明显升高(排斥当天308.2 vs.术前110.9),约为术前的2.7倍。应用免疫抑制剂冲击治疗3天后,HLA-Ⅰ表达明显下降,7天后,HLA-Ⅰ表达逐渐降低到术前水平。 反复发生排斥反应的患者HLA-Ⅰ始终处于高表达水平,免疫抑制剂冲击治疗对HLA-Ⅰ的表达影响较小。 结论 1.动物实验研究发现在急性移植排斥的早期阶段,病理显示Ⅱ-Ⅲ级时,外周血淋巴细胞MHC-Ⅰ蛋白和mRNA水平表达升高。与MHC-Ⅱ相比,MHC-Ⅰ表达升高开始时间早、升高持续时间长,升高变化幅度大。MHC-Ⅰ蛋白和(?)nRNA水平的表达变化均能及时预测急性移植排斥反应的发生。 2.临床应用进一步证实肾移植急性排斥反应发生时,外周血淋巴细胞HLA-Ⅰ蛋白和mRNA水平表达升高,尤其是膜蛋白水平表达升高更为明显。外周血淋巴细胞表面膜蛋白HLA-Ⅰ水平可作为诊断急性移植排斥反应发生的无创性检测指标。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R392.1

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【引证文献】
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1 冯书堂;吴添文;何微;刘岚;;皮肤移植排斥反应的研究进展[J];实验动物科学;2013年03期
【参考文献】
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1 王冬平,李善如,张敏,李升团,郑亚萍,耿志贤,李润芳;三种小鼠血液生理生化正常值的测定[J];实验动物科学与管理;2000年02期
2 黄继汉,黄晓晖,陈志扬,郑青山,孙瑞元;药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算[J];中国临床药理学与治疗学;2004年09期
3 周敬敏;李汉忠;;肾移植急性排斥反应的早期诊断[J];国际移植与血液净化杂志;2006年04期
4 王冬平,随丽华,吴娜,尚世臣,孔德强,李桂军,凡秀;清洁级BALB/c近交系小鼠常规生物学特性研究[J];中国比较医学杂志;2005年05期
5 傅耀文,张文岚,王伟刚,周洪澜,杨绍娟;嵌合体与同种异体肾移植免疫耐受相关性的研究[J];中华泌尿外科杂志;2004年10期
6 ;Effects of combined immune therapy on survival and Th1/Th2 cytokine balance in rat orthotopic liver transplantation[J];Chinese Medical Journal;2007年20期
7 吴利先;黄文祥;孙小平;;肠球菌小鼠腹膜炎模型的建立[J];重庆医科大学学报;2007年01期
8 韩志军,祝青国,仇宇,赵亚昆,于永;大鼠肾移植亚临床急性排斥反应中T淋巴细胞亚群的变化及其意义[J];中国现代医学杂志;2005年08期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 许乃霞;张雨青;沈卫德;;荧光茧色判性家蚕黄酮合酶Ⅰ(BmFNS Ⅰ)基因在家蚕组织内的表达差异[J];安徽农业科学;2011年01期
2 王守山;江成;褚秀玲;苏建青;李英民;;芦荟多糖提高鸡免疫功能的研究[J];安徽农业科学;2011年29期
3 熊娟;胡丽华;李一荣;王琳;;阿霉素联合p21~(CIP1)基因转染对人肝母细胞瘤细胞株HepG2增殖的影响[J];癌症;2008年05期
4 邹珍友;黄艳;王勇;张慧;戴威;许露露;程彦伟;汪素美;;趋化剂对细胞伪足极性生长的影响研究[J];现代农业科技;2009年01期
5 黄桦;陈治文;陈正徐;胡博;王东萍;;三氧化二砷对小鼠恶性黑素瘤抑制机制的探讨[J];蚌埠医学院学报;2008年04期
6 鲍旻奂;;复发性口腔溃疡家兔外周血IL-10及IL-12水平的变化及意义[J];浙江中医药大学学报;2011年02期
7 赵祥胜,孟庆宝,张彦,兰炯采;B型人血清中缺乏抗-A家系分析1例[J];中国输血杂志;2003年03期
8 王革新,罗小萌,罗新华;两种过敏性休克实验比较[J];包头医学院学报;2004年03期
9 毛晓健;陈海丰;温敏;;白刺花不同极性提取部分的主要药效学研究[J];中华中医药杂志;2009年S1期
10 乔琳琳;黄飞;闫小光;宫环;李怡;;黄连煎剂对代谢综合征大鼠模型骨骼肌AMPK表达的影响[J];中华中医药杂志;2010年01期
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1 刘韬;邓多;周文菁;周望;黄红兵;;升板方对Sprague-Dawley大鼠CY3A1酶活性的影响[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
2 刘韬;邓多;周文菁;周望;黄红兵;;升板方对Sprague-Dawley大鼠CY3A1酶活性的影响[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
3 周杰林;赵仕勇;徐婷;杨晓红;;不同病程的手足口病患儿体液免疫状况分析[A];2011年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2011年
4 赵勇;王诗斌;王丽霞;祝寒松;李智涛;吴逸明;;焦炉逸散物暴露对煤焦作业工人免疫调节因子的影响[A];中国环境诱变剂学会致癌专业委员会09年学术会议论文汇编[C];2009年
5 贺晓玉;何君;徐艳峰;秦超;高虹;;绿色荧光蛋白转基因小鼠的生理生化指标的研究[A];第九届中国实验动物科学年会(2010新疆)论文集[C];2010年
6 徐露;董志;王如伟;黄黎;;EGB制剂、阿司匹林及波立维抗血小板聚集作用比较及对PAF含量影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
7 徐露;董志;王如伟;黄黎;;不同厂家银杏叶提取物制剂对家兔血小板聚集率及PAF含量的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
8 徐露;董志;王如伟;黄黎;;多个厂家EGB制剂对家兔血小板聚集率及PAF含量的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
9 徐露;董志;王如伟;黄黎;;EGB制剂同三种活血化瘀中成药抗血小板聚集作用及对PAF含量影响的比较[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
10 孙霞;沈小绢;汪生鹏;;利用荧光实时定量RT-PCR分析家蚕丝素基因的表达[A];中国蚕学会第六届青年学术研讨会论文集(1)[C];2009年
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2 张树苗;麋鹿健康评价体系及保护管理对策的研究[D];北京林业大学;2011年
3 王琳;新等位基因HLA-B~*15:133的鉴定、重链胞外区多肽的原核表达及特异性单克隆抗体的制备[D];北京市结核病胸部肿瘤研究所;2010年
4 宗惠;活血补肾法调控慢性盆腔炎大鼠炎症细胞因子及粘连相关指标的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
5 程斌;与内脏病变相关穴位的组织细胞特性研究[D];山东中医药大学;2010年
6 周金玲;脂肪酸合成酶(FAS)在大鼠子宫、乳腺组织的表达及与雌激素关系的探讨[D];北京协和医学院;2010年
7 马琳琳;孕激素不同种类及不同剂量对小鼠子宫内膜形态及出血有关基因表达影响的比较研究[D];北京协和医学院;2010年
8 高永健;黄芪多糖对TNBS诱导大鼠实验性结肠炎的治疗作用及对免疫功能的影响[D];北京协和医学院;2010年
9 张义;抑制性受体ILTs及其配体在胃癌表达的实验和临床研究[D];山东大学;2010年
10 李英杰;miR-218与宫颈癌恶性程度的相关性及其作用机制的初步探讨[D];山东大学;2010年
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1 曹磊;四种真菌多糖抗氧化和抗肿瘤及免疫调节活性的研究[D];郑州大学;2010年
2 高瑞格;CD24和Ep-CAM蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义[D];郑州大学;2010年
3 刘玉霞;MUC2和CD24蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义[D];郑州大学;2010年
4 孙洋;基于免疫遗传算法和粒子群算法的聚类研究[D];长沙理工大学;2010年
5 刘坤朋;数据挖掘中聚类算法的研究[D];长沙理工大学;2010年
6 倪金龙;外阴硬化性苔藓与HLA-DQB1基因多态性的相关性的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 高明;女贞子有效成分齐墩果酸对S180荷瘤小鼠P53蛋白表达及TNF-α的诱生作用[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 刘文辉;芍药甘草汤对小鼠免疫功能影响的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
9 陈卫星;新血府逐瘀软胶囊对缺血心肌大鼠心肌血管新生的影响[D];山东中医药大学;2010年
10 杨爱文;基于表达谱芯片技术的基因组学在中药药理及病理研究中的应用[D];华东理工大学;2011年
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1 沈光裕;潘银根;陈建设;周金武;段红杰;陈琦;李鸿明;;猪脱细胞真皮基质在人皮肤创伤修复中的临床应用[J];华南国防医学杂志;2010年02期
2 戴小波;孙万邦;张磊;李佳;吕岩岩;;重组人IL-10对皮肤移植家兔血清中IL-17家族水平的影响[J];临床检验杂志;2012年05期
3 李士怡,王玲;实验小鼠遗传检测的皮肤移植法探讨[J];辽宁大学学报(自然科学版);1996年01期
4 邓治文,陈青,左治芬;用尾部皮肤移植法对近交系小鼠的遗传鉴定[J];四川动物;1990年02期
5 王莉,赵雁飞,张帆,郑林,朱德安;大鼠皮肤移植排异反应中T淋巴细胞亚群的观察[J];上海免疫学杂志;2001年03期
6 蒋红梅;徐艳霞;王佳平;逯惠敏;刘莲;;异品系大鼠皮肤移植术后血浆IFN-γ和IL-4水平的检测及意义[J];陕西医学杂志;2009年06期
7 闻建华;李建国;田还成;张伟;秦秀军;任连生;;SX1近交系小鼠遗传纯度的初步研究[J];实验动物科学;2010年04期
8 刘学龙,李云霄,王彦方,王利国,赵慧;家兔自体皮肤移植技术试验[J];畜牧与兽医;2005年02期
9 陈芷沅;皮肤移植对近交品系小白鼠及其杂交子一代的遗传鉴定[J];遗传学报;1981年04期
10 张磊;孙万邦;;Th1/Th2型细胞因子与移植排斥及免疫耐受[J];医学综述;2010年04期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 万芙荣;外周血淋巴细胞MHC-I在急性移植排斥反应中的变化规律[D];山东大学;2008年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王冬平,李善和,郑亚萍,张敏;BALB/c突变小鼠的血液学和血液生化测定值[J];上海实验动物科学;1997年04期
2 胡淑贞;丁正梁;张稚芳;王嘉融;;C_(57)BL小鼠临床血液学、生物化学正常参数的研究[J];实验动物科学;1985年02期
3 王冬平,李善如,张敏,李升团,郑亚萍,耿志贤,李润芳;三种小鼠血液生理生化正常值的测定[J];实验动物科学与管理;2000年02期
4 王冬平,江其辉,耿志贤,李善如,刘宝兴,曾毅芳;AMS/5近交系小鼠的临床生理生化正常值的测定[J];实验动物科学与管理;1995年03期
5 贾占军,余学清,王欣,李晓艳,陈文芳,彭文兴,窦献蕊,郝文科,孙辽,郑智华,尹培达;抗生素治疗对急性腹膜炎大鼠腹膜组织炎症因子表达及腹膜转运功能的影响[J];中国病理生理杂志;2005年07期
6 石冰冰,王惠君,丁永学,李汉忠;趋化因子RANTES在肾移植术后急性排斥反应中的表达及意义[J];中华泌尿外科杂志;2005年02期
7 陈惠萍,曾彩虹,季曙明,尹广,陈劲松,朱茂艳,黎磊石;肾组织活检在移植肾功能损害的诊断与鉴别诊断中的价值[J];中华器官移植杂志;2001年01期
8 吴利先,黄文祥;粪肠球菌sprE基因的功能研究[J];中华微生物学和免疫学杂志;2005年10期
9 史其新,谢蜀生,俞莉章,郭应禄;成年大鼠联体诱导的移植耐受与嵌合状态相关性的研究[J];中华医学杂志;2000年08期
10 于平,熊思东,何球藻,储以微,郑秀娟;未成熟树突状细胞诱导异基因嵌合体的形成[J];中国免疫学杂志;2002年04期
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1 李莉;杨梅;闫敏;王红梅;贾永芳;张顺利;;红藤对小鼠免疫功能及同种异基因皮肤移植排斥反应的抑制作用[J];中国免疫学杂志;2009年03期
2 李阳飞;王春梅;;IL-10诱导移植免疫耐受机制的研究进展[J];医学综述;2011年06期
3 郑仲谨;冉崇福;陈理国;;内皮细胞在同种异体移植排斥反应中的作用[J];华西医学;2009年07期
4 刘湘玲,雷岁合,董晓慧,李广运,鲍德虎;雷公藤甲素对小鼠移植皮片存活期MLR及IL-2水平的影响[J];西安医科大学学报(中文版);1999年02期
5 张小榕;器官冻存与移植排斥反应[J];国外医学.免疫学分册;2000年02期
6 夏家红,黄毅,刘成硅,张凯伦,杨辰垣;白介素4单克隆抗体对心脏移植排斥反应中细胞因子表达的影响[J];同济医科大学学报;2001年04期
7 宋维亮,李纪鹏,施海,王为忠,李孟彬;FK506对大鼠小肠移植排斥反应bcl-2/bax表达及预后的影响[J];世界华人消化杂志;2005年07期
8 封光华;张喜平;朱玮;蔡阳;金慧成;贺冠海;罗中尧;叶静;刘坚;贾忠;方欣;;小肠移植患者可溶性白介素2受体的早期变化(附一例报道)[J];胃肠病学和肝病学杂志;2006年01期
9 严蕊琳;谢永红;;胰岛移植后血管重建的实验进展[J];嘉兴学院学报;2009年06期
10 Faulk WP ,李跃;肾移植的止血与纤溶[J];国际输血及血液学杂志;1989年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 贾红伟;吕爱平;赵宁;;宣发膜原方对胶原诱导性关节炎DA大鼠黏膜免疫系统影响的研究[A];中国当代新医药论丛[C];2004年
2 康乐;姚东璧;胡庭俊;曾芸;韦英益;李跃华;;天门冬多糖对小鼠脾脏淋巴细胞体外增殖的影响[A];纪念中国畜牧兽医学会中兽医学分会成立30周年中国畜牧兽医学会中兽医学分会2009年学术年会、华东区第十九次中兽医科研协作与学术研讨会论文集[C];2009年
3 王海雁;王丹丹;周叶红;双少敏;;荧光法分析低剂量penicillin对人外周血淋巴细胞的作用[A];中国化学会第十三届有机分析与生物分析学术会议论文集[C];2005年
4 孙宏鑫;李明峰;李凤华;段丽娟;齐旭阳;江国托;;外周血淋巴细胞源禽流感病毒H5N1血清亚型特异性转移因子的制备及其对疫苗的免疫增效作用[A];中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会第六届理事会第二次会议暨教学专业委员会第六届代表大会论文集[C];2006年
5 岳志杨;杨静玉;吴春福;徐燕;;奥司他韦的遗传毒性研究[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年
6 王德文;王炜;左红艳;姚华;常公民;王瑞娟;高亚兵;王水明;董波;张志毅;彭瑞云;;不同波段电磁辐射对淋巴细胞的损伤效应[A];第十二届中国体视学与图像分析学术会议论文集[C];2008年
7 朱梅俪;冯萍;朱雪明;;慢性肾功能衰竭患者外周血CD23表达的研究[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
8 浦跃朴;张娟;尹立红;梁戈玉;刘冉;李晓波;李云晖;;构建汉族永生化淋巴细胞库研究苯、甲醛关键代谢酶功能SNPs[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年
9 朱晓新;;龟芪散及其拆方对淋巴细胞和细胞因子的免疫调节作用[A];第四届中国新医药博士论坛论文集[C];1999年
10 陈同辛;何振娟;应大明;王耀平;顾龙君;;抗CD_(44)抗体对激活的T淋巴细胞介导白血病细胞的细胞毒作用的影响[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 陈少娟;我市中医药治疗艾滋病效果显著[N];天水日报;2007年
2 记者 何德功;淋巴细胞如何运动[N];新华每日电讯;2003年
3 记者 郑晓春;以科学家发现抗肌体老化新方法[N];科技日报;2011年
4 王振坤;人体的血液防线之二[N];家庭医生报;2007年
5 吴苡婷;攻顽症济苍生 制良药惠黎民[N];上海科技报;2008年
6 王振坤;人体的血液防线之一[N];家庭医生报;2007年
7 宁静;人体中的抗癌液[N];民族医药报;2006年
8 朱立明;情绪与疾病的发生有关联[N];中国医药报;2007年
9 马炎超;放松心情能增强免疫力[N];上海中医药报;2008年
10 卢苏燕;T淋巴细胞“作战”路线被成功拍摄[N];医药经济报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周玉侠;急性移植排斥反应过程中MHC-I表达变化的实验研究与临床应用[D];山东大学;2011年
2 康印东;SAHA对T淋巴细胞功能的调控作用及分子机制研究[D];第二军医大学;2011年
3 赵胜梅;淋巴细胞MHC-I在乳腺癌患者中的表达变化及其对CTL功能的影响[D];山东大学;2010年
4 贺忠梅;抗M_2胆碱能受体抗体致心肌损伤作用及其对T淋巴细胞功能的影响[D];山西医科大学;2010年
5 王冬雪;炎性股病外周血淋巴细胞亚群的临床研究及T淋巴细胞致病机制的初步探讨[D];北京协和医学院;2012年
6 秦岭;RSV感染支气管上皮细胞致Th细胞亚群漂移作用研究[D];中南大学;2011年
7 包慧君;中华鳖肠道、脾脏和脑垂体的主要功能细胞学研究[D];南京农业大学;2010年
8 罗小芳;白藜芦醇对Pristane诱导狼疮鼠B淋巴细胞作用及其机制研究[D];北京协和医学院;2013年
9 肖博;体外转染AdCTLA4Ig调节异体复合组织移植排斥反应及其机制研究[D];第四军医大学;2011年
10 蒋泽生;供体特异性体内细胞毒性试验方法的建立及其在移植排斥监测中的应用[D];第一军医大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王秋兰;基于原子力显微术对B淋巴细胞形貌结构及生物力学研究[D];暨南大学;2011年
2 华山;B淋巴细胞及白细胞介素-12在OLP中的表达[D];山东大学;2010年
3 张继红;肾上腺素对体外培养染铝大鼠脾淋巴细胞免疫功能的影响[D];东北农业大学;2013年
4 甘树杰;趋化因子Mig、IP10、I-TAC及受体CXCR3在肝移植后急性排斥反应中的表达及意义[D];第二军医大学;2006年
5 易小龙;分子嵌合MHC-I基因小鼠骨髓造血干细胞模型的建立及体外实验研究[D];天津医科大学;2010年
6 李阳飞;重组hIL-10抗家兔皮肤移植排斥反应及其对IL-2、IFN-γ、GCs、T细胞凋亡的影响[D];遵义医学院;2011年
7 宋东旭;分子嵌合MHC-I基因小鼠骨髓pre-T细胞的构建及体外实验研究[D];天津医科大学;2012年
8 祝先进;趋化因子I-TAC在移植排斥中免疫学效应的体外研究[D];福建医科大学;2006年
9 黄华;BisⅧ对大鼠心脏移植排斥反应的抑制作用[D];华中科技大学;2011年
10 马素亭;藏红花素对急性淋巴细胞白血病患儿淋巴细胞功能的影响[D];青岛大学;2012年
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