收藏本站
《山东大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

强直性脊柱炎关节滑膜高表达碳酸酐酶1

张虎  
【摘要】:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)发病机理目前尚未明确,众多学者认为其是慢性炎症性疾病,为自身免疫系统发生不当应当诱发自身组织损害,该病的发病目前可以明确与遗传、环境等多因素有关联。人类白细胞抗原B27目前被认为可能在强直性脊柱炎的发病机制中起着至关重要的作用;随着研究的深入而广泛开展,近几年大量研究发现参与强直性脊柱炎发病的基因还包括:其他主要组织相容性复合体(MHC)类基因以及一些非MHC基因;从发病的环境方便,学者们则主要是认为某些微生物感染可能参与了AS的发病,脊柱关节病等感染与免疫关联的疾病之间存在关联的发现,感染在强直性脊柱炎发病机制中作为环境因素的地位也越来越受到学术界的重视;该病是以骶髂关节和脊柱关节慢性炎症为主的全身性自身免疫性疾病,可伴发关节外表现,一般是髋关节最易受到侵犯,其他膝、踝关节侵犯临床少见,肌腱、韧带附着点炎性改变是强直性脊柱炎患者外周关节的特征性病理变化;严重者病情发展迅速严重者可导致脊柱及关节的强直,从而导致患者脊柱及关节功能受到严重损害,影响正常生理活动。 强直性脊柱炎(AS)是一种具高度遗传性的疾病,这一点已经为学术界所公认,从临床发病看,遗传特征亦是非常明显;国内外的学者多年来对强直性脊柱炎的家族发病的调查研究也充分证实了该病的遗传特性,另外强直性脊柱炎孪生兄妹,特别是单卵双胎或多胎者,发生强直性脊柱炎者明显带有基因遗传特征;人类白细胞组织抗原HLAB-27抗原参与强直性脊柱炎的发病机制,而且在其整个病理生理机制中可能起到核心的关键作用,诸多的研究结果佐证这一点,也为学界所不容置疑来;HLAB27转基因动物模型的建立,而且该动物模型有类似强直性脊柱炎的病变发生,更使学者们肯定了HLAB27与强直性脊柱炎发病息息相关;有研究表明与强直性脊柱炎发病机制强相关的是B-27各亚型共有序列特征(即B-27特异性抗原决定基);人类白细胞抗原B-27亚型分布频率在不同人种分布频率有明显差异,这一点也被世界各地学者在大量不同种族的患者中调查研究中发现而证实,但无论哪种人群,一旦罹患强直性脊柱炎,其临床表现却无多大差异,所以学者们认为B-27的特异性结构导致了强直性脊柱炎的发病,而并非人类白细胞抗原各亚型特异基团。目在强直性脊柱炎患者检测到B-2701、B-2702、B-2703、B-2704、B-2705和B-2710亚型,其中白种人强直性脊柱炎患者与B-2705、B-2702有关。HLA B27亦可存在于正常人体内,是人体内额外的抗原递呈分子,其主要作用是与β2微球蛋白形成复合物,选择性结合相应的抗原肽,将其递呈至细胞毒性淋巴细胞表面受体,进而引发机体免疫反应。此外,还有研究发现Ⅰ型HLA蛋白可被自然杀伤细胞上的杀伤免疫球蛋白受体识别,但是该机制是否参与AS的致病尚不清楚。近些年来除掉HLAB27,众多学者将目光聚焦到许多非B27MHC基因;HLA B60首先被实验证实在B27阳性的AS患者中出现率高于正常人群,另外在B27阴性的患者中阳性率也显著要高的多;带HLA60的人群中,临床资料研究结果证实导致罹患强直性脊柱炎的概率要较正常人高3-6倍;其他基因诸如许多HLA B等位基因也受到学界关注,有人提出HLA B与B27阴性的AS发病相关,明确的如B7与B27阴性的美国非裔AS患病相关,B16、B35以及B62与B27阴性的高加索AS患病相关,B38、B39与日本B27阴性的AS患者发病相关,热休克蛋白(heat shock protein,HSP)70与墨西哥AS发病相关。这些基因的提出虽然尚未得到确认,但也为AS的致病机制的探索提供了更为广阔的探索空间。 还有很多学者们将目光转向免疫学异常方面,提出错误折叠学说、表面同型二聚体学说等假说,认为细胞表面表达自由重链,形成重链二聚体,增加了重链在内质网中的错误折叠,导致了应激反应,错误折叠产生的HLA B27分子在细胞表面的肽被自身免疫细胞识别,CD4+T细胞反应则相应地受到激活;这些CD4+T细胞可以与HLA B27的异常形式反应,尤其是B27重链二聚体可以模拟MHCⅡ类分子而被CD4+T细胞识别引发自身免疫反应。此外,自由的重链二聚体还能被Ig样受体结合,暴露于天然免疫细胞表面,干扰正常的HLAⅠ型介导的免疫反应。但是欧洲学者Tran等对HLA B27转基因大鼠的研究结果却步支持这个理论,目前大多数学者比较支持分子模拟学说,该学说认为外源肽如某些微生物与HLAB27的致病亚型的某些成分相似,外源肽进入机体后,通过分子模拟引发机体对自身抗原成分(即HLA B27)发生异常免疫反应,即自身免疫反应,从而导致疾病的发生。耶尔森菌、沙门菌、志贺菌、克雷伯菌均有成分与HLA B27分子a1螺旋可变区的第70-78氨基酸序列相同,提示肠道杆菌可能通过分子模拟机制参与AS的致病,符合衣原体与人类HSP约有75%的氨基酸序列相似,自身的HSP60与机体对衣原体HSP60产生的抗体IgA有交叉反应;此外,对衣原体基因组的筛查发现衣原体DNA引物酶(211-222)与HLA B27配体(309-320)存在相似片段,该片段在体外与B27分子结合的能力与B2702、B2704、B2705相类同。故推测,持续存在于机体内的衣原体的某些片段作为内源性肽可模拟机体自身的HLA B27配体,被HLA B27分子递呈,从而引发机体的自身免疫反应,导致了AS的发生。己证实衣原体产生的内源性片段在活体内也可被人细胞上的HLA B27递呈。此外,沙眼衣原体610编码的基因产物也可被B2705细胞递呈,且沙眼衣原体某些基因序列与人体内的某些蛋白所含的序列相似,这些序列还包括了HLA B27结合基序。这些研究结果均支持衣原体可能通过分子模拟的机制参与HLA B27相关疾病的发生,但是其与AS的关联尚需要进一步研究确认。 反应性关节炎(reactivearthritis,ReA)与强直性脊柱炎同属于血清阴性脊柱关节病,临床跟踪调查发现反应性关节炎最终发展为强直性脊柱炎;细菌感染诱发ReA已经得到大量研究的证实,然而微生物感染在AS中的地位仍在探索中。Mart姬nez等对墨西哥AS患者研究发现,AS患者临床感染率达50%,其中肠道和上呼吸道感染率占82%,表明感染在强直性脊柱炎发病中起着非常重要的作用;前被提出的与AS发病可能相关的主要有肺炎克雷伯菌、沙门菌等肠道G-菌和衣原体等。早期对于肺炎克雷伯菌与AS的研究很多,学者们对AS患者粪便、血清等进行了多种检测,由于检测方法、研究对象等不同,得出的结论存在争议;斯通等对强直性脊柱炎家族成员的研究后结果显示:用Kp感染AS患者与正常人外周血淋巴细胞,家族中发病成员与未发病成员均可出现免疫反应,无统计学意义。同时,在AS家族中患病成员与未发病者、以及正常对照者外周血Kp抗体阳性率均无明显差别:故Kp在AS发病中的作用有待于进一步研究确认,肠道寄生G-菌(如沙门菌、耶尔森菌、变形杆菌等)也被提出可能参与了AS的发病。至今为止,对患者外周血、关节滑膜、滑液以及粪便培养均未发现某一特定的细菌与AS存在确实的关联;衣原体导致ReA的发病已得到临床资料及基础实验的证实,Carter等运用聚合酶链反应检测发现未分化脊柱关节病(undifferentiatedspondyloarthropathy,uSpA)患者滑膜组织中衣原体DNA阳性率高达62%,也为衣原体参与了uSpA的发病提供了直接有力的证据。uSpA与AS同属于血清阴性脊柱关节病,且此次实验研究的uSpA患者中,88%存在单侧影像学表现为2~3级的骶髂关节炎,有炎性背痛,而单侧3级以上的骶髂关节炎加上背痛强直性脊柱炎的诊断就可成立。故此次研究结果间接提示衣原体感染与AS发病之间可能也存在关联。关于衣原体与AS的研究较少,早期主要定位于沙眼衣原体,但未能明确其关联,尚待于进一步研究。 强直性脊柱炎的发病机理目前学术界尚未明晰,但普片认为其在遗传、炎症或感染等多种因素共同作用,从而诱发自身免疫,导致组织损害的疾病;目前的研究显示HLA B27与AS发病存在着密切的联系,众多非B27MHC基因及非MHC基因的提出为AS致病机制的探索提供了广泛的思路。环境因素方面,衣原体以及其他微生物与脊柱关节病的关系的提出也为AS的发病研究提供了新的线索。然而,明确参与AS发病的微生物,进而研究其参与致病的机制有待于更多更深入的研究。相信通过综合分析遗传、环境等多因素的相互作用,AS发病机制在不久的将来将被揭开,病因学研究的突破为AS的诊断、治疗以及预防会带来全面的革新。 本课题研究框架如下:目的新骨形的过度生成以及骨吸收能力的增强是强直性脊柱炎(AS)的重要病理特征。诸多证据表明AS病人滑膜的病理变化与该病的病变严重程度密切相关,本研究用蛋白质组学方法比较AS、类风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)滑膜组织的蛋白表达谱,筛选AS疾病相关的特异性表达蛋白。方法AS滑膜取自髋关节,RA和OA滑膜取自膝关节。提取每个滑膜(每种疾病n=10)的总蛋白,然后按等比例浓度混合分别制备每种疾病的样本池。用双向凝胶电泳分析AS、RA、OA滑膜的蛋白表达谱,用质谱分析方法鉴定AS中特异高表达的蛋白。用免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法逐一分析靶蛋白在每个滑膜中的表。结果与RA和OA相比,蛋白质组学发现碳酸酐酶1(carbonic anhydrase I, CA1)在AS滑膜中特异性高表达。免疫组织化学法和蛋白免疫印迹均证实CAl在AS滑膜中明显表达(p=0.01)。结论本研究结果表明,CAl在强直性脊柱炎的滑膜组织表达量明显高于在RA、OA中的表达量,Western blotting和免疫组织化学实验均己证实;通过ELISA实验也证实了,强直性脊柱炎滑膜液中的CAl的表达水平明显高于在RA、OA滑膜液中表达量的70%以上;推测AS滑膜液中的CAl有可能是AS滑膜分泌而来,以上结果充分表明CAl在AS中具有特异性高表达。 CAl能促进二氧化碳与水结合成碳酸氢盐。Parissa等实验CAl参与二氧化碳的水化作用的效果和碳酸钙形成过程。他们在Tris缓冲液中加入氯化钙和CAl进行混匀,然后加入二氧化碳,随着CAl浓度和温度的升高,发现CAl促进碳酸钙沉淀的形成。Ramana等,实验发现从费氏柠檬酸中纯化出的碳酸酐酶能促进二氧化碳和氯化钙的反应生成碳酸钙沉淀。然后加入EDTA和碳酸酐酶阻断剂乙酰唑胺后发现碳酸钙急剧下降。这个结果说明CAl不但可以促进二氧化碳的水化反应,而且还促进碳酸钙沉淀形成。因此,CAl在AS滑膜中过度表达可能会导致病变组织的钙化。 AS的病理表现之一是在慢性炎症部位有病理性新骨形成,骨的主要组成部分是磷酸钙和碳酸钙;在骨的形成过程中,成骨细胞分泌一种基质叫骨样,它是由胶原蛋白和粘多糖构成的一种胶状物,骨样会使无机盐形成一种坚硬结晶叫矿化骨。在生理环境下,一般会抑制钙盐晶体的形成以保持平衡。因此,CAl在AS滑膜的过度表达可能会加速钙盐的沉淀而产生病变的矿化。乙酰唑胺是碳酸酐酶1阻断剂,该药物用于眼炎的治疗效果显著;诸多研究可以发现患眼炎的病人常常会伴有强直性脊柱炎的发病,大约一半的此类患者HLA-B27检测为阳性,所以可以大胆推测AS患者滑膜组织中CAl的高表达可能解释了这两种疾病发病的关联特性,另一个证据是碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺和甲醋唑胺都可以用于治疗强直性脊柱炎,而且效果良好。 CA参与钙化和矿化的生理和病理活动。二维电泳分析CA在大鼠牙釉质的发育过程中,可以引起矿化而形成晶体核。禽类的蛋壳是由有机基质和碳酸钙结晶构成,CA可以刺激蛋壳的结晶生长,从而导致融合的结晶聚集。在蛋壳形成的过程中,我们可以利用乙酰唑胺来抑制钙离子的沉积;研究发现CA也参与到无脊柱动物的内骨骼的形成。在生物矿化作用中,从软体动物分离出来的α--CA起着很重要的作用。α-CA的分泌物具有催化功能,它可以促进珊瑚礁钙化。珊瑚虫体内的碳酸酐酶可以使海水钙与碳酸盐反应生成碳酸钙。实验证明,珍珠贝壳纯化可以得到新的碳酸酐酶,在生物矿化作用下,珍珠的形成呈上调。这些研究也同时说明了CA1在AS患者滑膜骨化过程中的高表达会促使钙化。 本研究通过蛋白质组学的办法发现在AS的滑膜中,a-1-抗胰蛋白酶也是高表达,α-1-抗胰蛋白酶是丝氨酸蛋白酶的抑制剂;有报道也证明α-1-抗胰蛋白酶参与AS的病理途径,在AS的免疫血清中发现α-1-抗胰蛋白酶的免疫球蛋白高表达,与AS的临床指标及其相关。α-1-抗胰蛋白酶在AS滑膜中表达同时验证了我们实验方案的可行性和真实性。 总之,本研究发现CA1在AS滑膜组织和滑膜液中的高表达,另外也证明了CA1可以导致碳酸钙沉淀这些,结果表明CA1在AS滑膜中的高表达可能加速钙化,从而导致病理新骨形成为,进一步完善AS的致病机理提供了新的有指导性意义的依据。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R593.23

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨天祝;对直立人体的某些生物力学分析[J];白求恩军医学院学报;2003年03期
2 杨波,陈蕊雯,段世伟,韩星海,蔡青,林懿,孙树汉;肿瘤坏死因子α基因多态性对强直性脊柱炎的易感性和临床表现型的影响[J];第二军医大学学报;2004年02期
3 朱剑,刘湘源,黄烽;强直性脊柱炎患者外周血Th1/Th2淋巴细胞类型[J];中华风湿病学杂志;2000年04期
4 黄烽,古洁若,张江林,赵伟,朱剑,李天旺,吴玉琼,余得恩;单核细胞趋化蛋白在强直性脊性炎患者中的表达与意义[J];中华风湿病学杂志;2004年01期
5 赵绵松,黄烽,朱剑,徐明,丁玉珍;血管内皮生长因子在脊柱关节病外周关节病变发病机制中的作用研究[J];中华风湿病学杂志;2004年05期
6 马海军,扈凤平;强直性脊柱炎遗传因素研究进展[J];中南大学学报(医学版);2005年03期
7 朱剑,黄烽;强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞干扰素诱导蛋白10及Th1/Th2型细胞因子的表达[J];解放军医学杂志;2004年05期
8 赵伟 ,黄烽;细胞核因子κB受体活化因子配基在强直性脊柱炎的表达及意义[J];解放军医学杂志;2004年06期
9 赵伟,黄烽;破骨细胞在强直性脊柱炎滑膜组织中的分化及其在外周关节骨质破坏病理机制中的作用[J];解放军医学杂志;2005年11期
10 李自立;赵敏;;红外热像对脊柱疼痛性疾病的诊断应用[J];激光与红外;2008年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李兴锐;陈茂红;王和融;陆继娣;;活血化瘀法治疗强直性脊柱炎临床观察[J];中医药临床杂志;2011年05期
2 张立;潘发明;;强直性脊柱炎非HLA区域易感基因研究进展[J];安徽医药;2010年10期
3 杜秀敏;胡成进;;强直性脊柱炎患者外周血T细胞亚群及其CD3~+CD69~+、CD3~+CD54~+检测[J];标记免疫分析与临床;2007年01期
4 王建明,阎小萍,周童亮;壮督方对强直性脊柱炎患者T辅助细胞亚群的影响[J];中国医药学报;2004年06期
5 刘慧敏;阎小萍;王昊;徐愿;;强直性脊柱炎血瘀证的基础研究与展望[J];中华中医药杂志;2010年04期
6 杨小猛;赵丹;苏卓娃;;CD30在强直性脊柱炎患者外周血T细胞亚群的表达及意义[J];重庆医学;2010年20期
7 陈蕊雯,孙树汉;单核苷酸多态性在复杂性状疾病易感基因研究中的应用[J];第二军医大学学报;2004年02期
8 朱剑,黄烽,张江林,杨春花,刘湘源,邓新立;来氟米特对类风湿关节炎患者外周血Th1/Tc1细胞的影响[J];中华风湿病学杂志;2003年09期
9 古洁若;基因微阵列技术和炎症性关节炎[J];中华风湿病学杂志;2004年06期
10 赵伟,黄烽;炎性关节疾病外周关节骨质破坏病理机制及治疗研究进展[J];中华风湿病学杂志;2005年05期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 邹红云;;HLA-B27与强直性脊柱炎相关性研究进展[综述][A];中国遗传学会“发育、遗传和疾病”研讨会论文汇编集[C];2007年
2 王海隆;冯兴华;;强直性脊柱炎患者外周血CD4+T细胞凋亡初步研究[A];第十二届全国中医风湿病学术研讨会专辑[C];2008年
3 王海隆;冯兴华;;CD4+CD25high T细胞表达在强直性脊柱炎发病免疫耐受机制及中医药调控作用的研究进展[A];海峡两岸中医药发展大会风湿论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张建英;强直性脊柱炎证治规律研究与补肾中药治疗系统评价[D];山东中医药大学;2010年
2 许鹏;机械应力刺激对颈椎后纵韧带骨化的作用及其机制[D];第二军医大学;2011年
3 朱洪民;强直性脊柱炎早期诊断的临床研究[D];南方医科大学;2011年
4 赵绵松;VEGF/TGFβ1/BMP2在强直性脊柱炎外周关节病变中的表达及其作用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
5 王建明;补肾强督方治疗强直性脊柱炎患者的临床研究及机制探讨[D];北京中医药大学;2004年
6 张莉芸;抗肿瘤坏死因子单克隆抗体infliximab治疗强直性脊柱炎的临床及实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
7 董秋梅;强直性脊柱炎(大(?))证候研究及与血清黏附分子的相关性初步探讨[D];北京中医药大学;2006年
8 邓小虎;重组人可溶性Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白etanercept治疗强直性脊柱炎的临床和实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
9 郝慧琴;抗TNF-α治疗对强直性脊柱炎患者外周血T细胞功能作用的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
10 王海隆;补肾强脊颗粒对强直性脊柱炎患者临床及外周血CD4~+T细胞AICD影响的实验研究[D];中国中医科学院;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 任义乐;亲环素A参与SLE发病的相关机制的研究[D];南京医科大学;2009年
2 刘翠翠;经络段埋线治疗气血瘀滞型腰椎间盘突出症的疗效探讨[D];山东中医药大学;2010年
3 程洪广;二磷酸盐治疗继发性脊柱骨质疏松的临床研究[D];河南大学;2011年
4 高云艳;CXCR4/SDF-1反应轴与VEGF在强直性脊柱炎中的表达及其相关性研究[D];吉林大学;2011年
5 李辉;对跳绳三摇技术的生物力学分析研究[D];北京体育大学;2011年
6 陈冠华;薄氏腹针配合药物疗法治疗强直性脊柱炎的临床疗效评价[D];广州中医药大学;2011年
7 王玉;RANKL/OPG在类风湿关节炎患者血清及T淋巴细胞上的表达及临床意义[D];安徽医科大学;2011年
8 周丽;25-(OH)D_3与强直性脊柱炎疾病活动度及骨代谢的相关性研究[D];浙江大学;2011年
9 贺玉杰;Sclerostin水平在强直性脊柱炎和类风湿关节炎患者血清中的变化及临床意义[D];郑州大学;2011年
10 刘佳;针刀治疗强直性脊柱炎的机理及临床方法研究[D];南京中医药大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈蕊雯,段世伟,蔡青,杨波,林懿,陈琦,冯国鄞,韩星海,贺林,孙树汉;肿瘤坏死因子α的单核苷酸多态性与中国汉族人强直性脊柱炎的关联分析[J];第二军医大学学报;2004年02期
2 杨波,陈蕊雯,段世伟,韩星海,蔡青,林懿,孙树汉;肿瘤坏死因子α基因多态性对强直性脊柱炎的易感性和临床表现型的影响[J];第二军医大学学报;2004年02期
3 戴冽,汤美安,尹培达,蔡道章;滑膜巨噬细胞与类风湿关节炎病情活动及关节破坏的相关性[J];中华风湿病学杂志;1999年04期
4 朱剑,刘湘源,黄烽;强直性脊柱炎患者外周血Th1/Th2淋巴细胞类型[J];中华风湿病学杂志;2000年04期
5 王建华,吴岳嵩,徐卫东;血管内皮生长因子与类风湿关节炎[J];中华风湿病学杂志;2001年06期
6 古洁若,黄烽,余得恩;脊柱关节病患者外周血和关节液单个核细胞基因谱的研究[J];中华风湿病学杂志;2002年01期
7 刘巧红,滕云,吴清敏,沈凌汛,王慧,陈燕,杨真荣;肿瘤坏死因子基因启动子-308位多态性与强直性脊柱炎相关性研究[J];中华风湿病学杂志;2002年06期
8 林经安,叶德富,陈君敏,郑伟清,朱月永;肿瘤坏死因子-α-308基因多态性与强直性脊柱炎相关性研究[J];中华风湿病学杂志;2003年07期
9 王红艳;自身免疫性疾病中T_H1/T_H2细胞平衡[J];国外医学(免疫学分册);2000年06期
10 金洪传,余海;T细胞增殖活化过程中的P21~(ras)[J];国外医学(免疫学分册);1999年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙杰;;药刀治疗强直性脊柱炎1例[J];临床军医杂志;2006年03期
2 刘炬;;中西医结合治疗强直性脊柱炎30例[J];江西中医药;2006年12期
3 于非;;临床100例疑似强直性脊柱炎患者的HLA-B27筛查报道[J];中国现代医生;2007年23期
4 王小青;赵莹;周雪玲;;43例强直性脊柱炎的家庭护理[J];中国医疗前沿;2008年21期
5 张世卿;;刮痧配合艾灸治疗强直性脊柱炎52例[J];中国民间疗法;2010年06期
6 董桂香;;HLA-B27与强直性脊柱炎之间的关系[J];中外医疗;2011年15期
7 张正泉;;白虎通痹汤治强直性脊柱炎两则[J];新中医;1989年08期
8 王碧辉,王微;补肾祛寒法治疗强直性脊柱炎[J];中华中医药杂志;1992年02期
9 赵宗菊;张家骅;;强直性脊柱炎的麻醉处理(附102例156次麻醉分析)[J];临床麻醉学杂志;1992年03期
10 周美玲;林起河;;中药内服外敷治疗早期强直性脊柱炎68例[J];中医杂志;2003年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 胡一宙;朱家安;胡兵;陈捷;薛勤;汪年松;;强直性脊柱炎患者骶髂关节与肌腱附着端多普勒超声特征的比较[A];中国超声医学工程学会第三届全国肌肉骨骼超声医学学术交流会论文汇编[C];2011年
2 杨梅云;刘健;;强直性脊柱炎中医药治疗进展[A];全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编[C];2007年
3 田金玲;;强直性脊柱炎病人的康复与护理心得[A];中医、中西医结合护理学术年会暨中西医骨伤护理观摩交流会论文集[C];2008年
4 李亚;;辅灸配合中药内服治疗强直性脊柱炎[A];第十二届全国中医风湿病学术研讨会专辑[C];2008年
5 刘宏潇;;论血瘀与强直性脊柱炎[A];第十二届全国中医风湿病学术研讨会专辑[C];2008年
6 王勃;李竞;张立春;;彩色超声在强直性脊柱炎患者膝关节附着端血流和声像图改变在诊断中的价值[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
7 罗永焱;;强直性脊柱炎合并骨关节炎机理探讨[A];跨世纪骨伤杰出人才科技成果荟萃[C];2004年
8 康春来;魏瑞华;;晚发强直性脊柱炎[A];第十届全国风湿病学学术会议论文集[C];2005年
9 冯彦斌;王进军;;HLA-B27与强直性脊柱炎诊断相关性的研究进展[A];全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编[C];2007年
10 徐丽茹;刑润莲;;健康教育对强直性脊柱炎患者出院后的影响[A];全国第11届老年护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京中医药治疗中心主任医师 李振华;强直性脊柱炎需多锻炼[N];保健时报;2010年
2 韩建中;强直性脊柱炎会遗传吗?[N];科技日报;2003年
3 副主任医师:董婧;强直性脊柱炎的对策[N];卫生与生活报;2003年
4 张献怀;强直性脊柱炎能治好吗?[N];健康时报;2004年
5 ;强直性脊柱炎如何防治[N];人民日报;2004年
6 黄烽(作者为北京解放军总医院风湿科主任);关注强直性脊柱炎[N];文汇报;2003年
7 ;三管齐下治疗强直性脊柱炎[N];中国消费者报;2003年
8 本刊编辑部;我得的是强直性脊柱炎吗[N];中国消费者报;2002年
9 本报记者 郑云华;我只想好好走路[N];玉溪日报;2010年
10 湖南省儿童医院 梅海波;如何判断强直性脊柱炎?[N];大众卫生报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张虎;强直性脊柱炎关节滑膜高表达碳酸酐酶1[D];山东大学;2011年
2 朱洪民;强直性脊柱炎早期诊断的临床研究[D];南方医科大学;2011年
3 杨怡坤;基于文献整理和数据挖掘的解痉舒督汤治疗强直性脊柱炎临床研究[D];中国中医科学院;2012年
4 彭德桂;补肾强督治尫汤治疗强直性脊柱炎临床观察[D];广州中医药大学;2010年
5 梁慧英;补肾活血法治疗强直性脊柱炎临床研究及抗骨化分子机制的探讨[D];中国中医科学院;2011年
6 王昊;阎小萍教授风湿病学术思想及治疗强直性脊柱炎学术经验与临床研究[D];中国中医科学院;2012年
7 张建英;强直性脊柱炎证治规律研究与补肾中药治疗系统评价[D];山东中医药大学;2010年
8 张胜利;睡眠障碍、焦虑和抑郁与强直性脊柱炎临床特征的相互关系及沙利度胺的干预研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
9 谢嘉德;金匮肾气丸颗粒治疗强直性脊柱炎的临床疗效研究[D];广州中医药大学;2009年
10 郝亮;补肾强脊汤治疗强直性脊柱炎的临床研究[D];山东中医药大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王雯雯;强直性脊柱炎合并Scheuermann病一例[D];浙江大学;2010年
2 夏果;强直性脊柱炎患者Fc受体样基因遗传易感性及与环境交互作用研究[D];安徽医科大学;2010年
3 聂顺利;依那西普剂量递减联合DMARDs治疗外周型强直性脊柱炎2年随访研究[D];中南大学;2010年
4 赵峰;144例强直性脊柱炎临床特点分析[D];吉林大学;2010年
5 张洁;依那西普治疗强直性脊柱炎的评估方法初探和疗效分析[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
6 劳健勇;应用多维数据分析规范强直性脊柱炎的中医辨证规律[D];广州中医药大学;2011年
7 李琳琳;金明秀教授运用补肾逐瘀法治疗强直性脊柱炎经验总结[D];辽宁中医药大学;2010年
8 徐凌;强直性脊柱炎髋关节韧带基因表达谱的初步分析[D];第二军医大学;2010年
9 宋亚楠;雷公藤多甙片治疗强直性脊柱炎的临床研究[D];南京中医药大学;2010年
10 杨文超;填精活血法治疗强直性脊柱炎的临床研究[D];湖北中医药大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026