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《山东大学》 2011年
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树突状细胞治疗联合膀胱灌注表柔比星在TURBT术后的应用研究

倪永梁  
【摘要】:背景在我国,膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,具有复发率较高的临床特点。为预防复发,表浅性膀胱癌及T2a期的浸润性膀胱癌在经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor, TURBT)后常规给予膀胱内灌注丝裂霉素、吡柔比星、表柔比星(epirubicin, EPI)等化疗药物或者卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin, BCG),但目前各种灌注治疗药物大都存在着长期疗效不肯定、副作用发生率高甚至出现严重并发症等问题。因此,寻找疗效确切且副作用较小的TURBT术后辅助治疗方案,对提高患者术后生存质量有着重要意义。近年研究表明,树突状细胞(dendritic cells, DC)生物免疫治疗在多种抗肿瘤实验中取得了良好的效果,为肿瘤患者的治疗及康复带来了新的希望。其主要作用机制是通过纠正肿瘤患者的免疫缺陷,建立有效免疫应答,激发自身特异性和非特异性杀瘤反应,达到高效杀伤肿瘤细胞的目的。化疗药物联合免疫增强剂对机体非特异性免疫的刺激和调节,不仅可提高长期疗效,还可避免盲目加大化疗剂量和增加化疗次数而导致的毒副作用增加。 目的评估Dc治疗联合膀胱灌注EPI对膀胱癌TURBT术后2年复发率的影响,观察DC治疗联合膀胱灌注EPI后患者不良反应出现的情况,了解DC治疗后外周血CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞亚群、CD8+T淋巴细胞亚群以及CD4+/CD8+比值的改变情况,探讨DC联合膀胱灌注EPI降低膀胱癌TURBT术后2年复发率的治疗机制。 方法选取我院2005年1月至2008年8月行TURBT的患者168例,随机分为三组,A组(DC联合治疗组)患者术后1周内给予首次膀胱灌注EPI(30mgEPI溶于50mL生理盐水),灌注后每30min更换体位1次(仰、俯、左、右侧位),保留2h后排出。1次/1周,共6次,然后1次/2周,共6次,1次/月,至2年。同时分别于术后第3、4、6、7周在患者腹股沟区皮内注射106~107个DC,此为第Ⅰ期疗程;术后27周给予第ⅡⅡ期疗程,DC治疗方案同第Ⅰ期疗程。B组(EPI灌注组)患者术后仅采用膀胱灌注EPI (30mgEPI溶于50mL生理盐水),具体灌注方案同前。C组(BCG灌注组)患者术后仅采用膀胱灌注BCG (120mgBCG溶于50mL生理盐水),具体灌注方案同膀胱灌注EPI。所有患者随访至2年或肿瘤复发,观察比较三组患者肿瘤2年复发率及不良反应发生率,并观察DC治疗对外周血T淋巴细胞亚群及比值的影响。 结果三组患者2年复发率分别为10%、25.8%、11.3%,A组与B组、c组与B组间的差异均有统计学意义(P0.05),A组与C组间的差异无统计学意义(P0.05)。三组患者不良反应发生率分别为20%、10.6%、40.3%,A组与C组、B组与C组间的差异均有统计学意义(P0.05),A组与B组间的差异无统计学意义(P0.05)。A组患者DC治疗后外周血CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞亚群、CD4+/CD8+比值升高,与DC治疗前相比差异有统计学意义(P0.05),与同期B组患者相比差异亦有统计学意义(P0.05)。 结论与单纯膀胱灌注EPI相比,Dc治疗联合膀胱灌注EPI能显著降低TURBT术后患者的2年复发率,其疗效与单纯膀胱灌注BCG相仿,但不良反应发生率远低于单纯膀胱灌注BCG.DC治疗可通过提高外周血CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞亚群以及CD4+/CD8+比值来增强机体免疫能力,发挥抗肿瘤免疫治疗作用。因此,DC治疗联合膀胱灌注化疗药物为TURBT术后辅助治疗的发展提供了新思路,开拓了新空间。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R737.14

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