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《山东大学》 2011年
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阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎优化策略的临床研究

吕卉  
【摘要】:研究背景和目的 据估计目前全世界仍至少有3.5亿人为慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者。在亚洲人群慢性感染的发生率较高,其中中国的慢性感染者约1亿。慢性乙型肝炎(CHB)是一种进展性疾病,可发展为肝硬化和肝细胞癌,严重危害生命健康。慢性乙型肝炎治疗的目标是长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。近年来慢性乙型肝炎的抗病毒治疗不断进展,从普通干扰素到聚乙二醇化干扰素,以及多种核苷(酸)类似物的相继问世,治疗策略得到不断改进和发展。然而,慢性乙型肝炎的疗效仍然不尽人意,如何更好发挥现有药物的作用,提高疗效并减少耐药是目前慢性乙肝临床研究的热点及难点之一。 阿德福韦酯是一种核苷酸类似物,与拉米夫定和替比夫定相比耐药率低,但对HBV抑制力较弱。据报道,阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性中国慢性乙肝患者5年HBV DNA较基线下降5.5 log10 copies/ml, ALT复常、HBeAg转阴和HBeAg血清转化率分别为79%,50%和29%,15%的患者发生了阿德福韦酯相关的耐药变异。研究还提示疗效随基线ALT水平的升高而提高。这些数据提示我们阿德福韦酯的治疗需要且可以优化。近年来根据基线特征和治疗过程中血清乙型肝炎病毒DNA (HBVDNA)的变化预测疗效的研究在聚乙二醇干扰素和核苷类似物治疗(NAs)中被陆续报道。但这些因素对于阿德福韦酯长期疗效的研究尚未见报道。 本研究的目的是评估患者基线特征和治疗过程中血清标志物如HBeAg、乙肝病毒表面抗原(HBsAg)与HBV DNA的早期变化对于长期阿德福韦酯治疗应答的预测作用,以筛选出阿德福韦酯的最佳治疗人群并根据治疗的早期应答及时调整治疗方案以优化治疗策略。 材料和方法 病人来源为两部分,第一部分为48例HBeAg慢性乙肝患者,给予阿德福韦酯(葛兰素史克提供)治疗并随访5年。所有患者在4周、12周、24周、52周,1年后每12-16周进行随访;第二部分为48例HBeAg阴性慢乙肝患者,给予阿德福韦酯(葛兰素史克提供)治疗并随访2年,于治疗的13、26、52和104周进行随访。随访时检测血清生化指标、血清病毒载量(罗氏COBAS Amplicore PCR方法,HBV检测下限300copies/ml)和HBV标志物(微粒子酶免疫法,美国ABBOTT试剂)。HBeAg阳性患者在基线检测HBV基因型,两组患者在基线和发生HBV病毒学突破时通过基因测序法进行HBV DNA多聚酶基因耐药分析;HBsAg定量采用稀释法对既往随访留取的血清进行回顾性统一检测(Achetact, ABBOTT原装稀释液)。通过SAS软件对结果进行统计分析,评估基线因素及治疗早期血清学及病毒学变化对治疗后病毒学应答、HBeAg转阴与血清转换率的预测作用。 结果 1.基线人口学特征、临床和实验室数据 所有HBeAg阳性患者均为HBV基因C型。85%为男性,平均年龄31.7岁,ALT216.3±169.7IU/l,基线HBV DNA 8.5±0.8 log10copies/ml; HBeAg阴性患者84.1%为男性,平均年龄35.2岁,ALT 143.24IU/l,基线HBV DNA 6.571og10copies/ml。 2.病毒学、血清学和生化学应答 HBeAg阳性患者5年末病毒学应答率、HBeAg消失和HBeAg血清转换率、ALT复常率分别为66.0%、59.6%、23.4%和70.2%,4例出现病毒学突破;HBeAg阴性患者2年病毒学应答率为77.27%,ALT复常率88.64%。1例于104周出现病毒学突破。 3.基线参数与治疗应答的关系 HBeAg阳性患者中,基线ALT≥5×ULN的患者更容易发生HBeAg血清转换、HBeAg消失和病毒学应答(P均0.05),而在HBeAg800s/co或HBsAg5000IU/ml的患者HBeAg消失率更高,88.9%基线HBeAg800 s/co患者HBV DNA消失。基线HBV DNA较低者更趋于发生病毒学应答;基线HBV DNA9log10copies/ml且ALT≥3×ULN患者HBeAg血清学转换率明显高于其他患者(40.9% vs.8.7%,p=0.012)。 HBeAg阴性患者中,HBV DNA≤71og10copies/ml的患者104周病毒学应答率高于HBV DNA71ogiocopies/ml的患者,而基线ALT与治疗应答无明显相关性,发生病毒学应答者基线HBsAg较低,但与无应答者相比无统计学差异。 治疗早期HBV DNA的动态变化与长期疗效相关。在HBeAg阳性患者治疗4周病毒载量下降≥3 log10copies/ml和52周病毒载量低于检测线的患者病毒学应答及HBeAg转阴率高,而12周病毒载量下降≥4 log10copies/ml者HBeAg转阴率较高。24周病毒水平低于4 log10copies/ml的患者病毒学应答及HBeAg血清转阴及转换率均明显高于病毒载量高于4 log,ocopies/ml的患者。 HBeAg阴性患者26周病毒载量低于4 log10copies/ml或低于检测线、52周HBV DNA低于检测线均可预测较好的疗效。52周HBV DNA低于300copies/ml的患者对104周病毒学应答的阳性预测值最高,而26周HBV DNA低于4log10copies/ml阴性预测价值较大。26周病毒载量低于4 log10copies/ml或300copies/ml在阳性与阴性预测方面作用相似,而达到前者条件的病人数量较多。 治疗中血清HBeAg水平随治疗时间延长而逐步下降,治疗结束时28例发生HBeAg转阴,其中11例发生HBeAg转换。HBeAg未转阴者HBeAg平均值较基线下降1.22log1os/co。治疗24周HBeAg低于25s/co者其病毒学应答率、HBeAg血清转换率较高(分别为91.67% vs 53.33%,P=0.006:41.67% vs 6.7%,P=0.014)。 HBsAg在HBeAg阳性患者治疗中的下降幅度主要取决于HBsAg的基线水平,与治疗应答关系不明显:HBeAg阴性慢乙肝治疗2年HBsAg未见下降。 结论 1.阿德福韦酯可用于HBeAg阳性,基线ALT≥5×ULN的患者及ALT≥3×ULN且HBV DNA109copies/ml的患者,较低的HBeAg(800s/co)或HBsAg(5000IU/ml)可以作为参考指标;对HBeAg阴性的患者HBVDNA107copies/ml是选择应用阿德福韦酯的主要指征。 2.治疗24或26周患者的HBV DNA水平104 copies/ml或HBeAg阳性患者治疗2.4周HBeAg低于25s/co则建议继续治疗,这些患者在5年或更长时间内将会获得较好的疗效。对HBV DNA≥104 copies/ml的患者或HBeAg超过25s/co的HBeAg阳性患者,对治疗方案进行适当调整可能会提高远期疗效。 3. HBsAg在ADV治疗HBeAg阳性患者过程中的下降幅度主要取决于基线HBsAg水平,而与治疗应答可能无关;HBsAg在HBeAg阴性患者中治疗2年并无下降,不能预测病毒学应答。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R512.62

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【引证文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 何依玲;韩亚萍;;阿德福韦酯与替比夫定治疗慢性乙肝的临床效果与安全性对比分析[J];中国医药导报;2013年35期
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 陈文胜;庄辉;;乙型肝炎病毒X基因的研究进展[J];国外医学.流行病学传染病学分册;1987年03期
2 王耀宗;HBeAg阴性的慢性乙型肝炎[J];国外医学(流行病学传染病学分册);2003年02期
3 马明;李东良;杨才生;方坚;陈丰穗;;阿德福韦酯优化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效观察[J];现代药物与临床;2011年03期
4 王道理;张建军;;乙肝病毒基因型的研究现状[J];泸州医学院学报;2006年03期
5 周培静;王磊;耿大影;庄辉;李亚娟;;山东地区乙型肝炎病毒感染者乙肝病毒基因型和亚型的分布[J];山东大学学报(医学版);2006年12期
6 刘友德;王磊;周培静;庄辉;;山东地区HBeAg阴性慢性乙肝和乙肝肝硬化构成比变迁和病毒基因型分析[J];山东大学学报(医学版);2008年01期
7 ;慢性乙型肝炎防治指南[J];中华传染病杂志;2005年06期
8 杨创国,于乐成,陈金军,孙剑,郭亚兵,骆抗先,朱幼芙,侯金林;1686例慢性乙型肝炎中HBeAg阴性与阳性患者临床和病毒学特点比较分析[J];中华内科杂志;2005年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王友多;;慢性乙型肝炎4种治疗方案的成本—效果分析[J];浙江中医药大学学报;2011年05期
2 刘汶;王俊丽;戚团结;刘敏;齐京;李杰;徐洁;陈誩;;穴位贴敷配合清化解毒方治疗乙型肝炎湿热证的临床研究[J];北京中医药;2011年10期
3 徐京杭;于岩岩;斯崇文;陈新月;韩忠厚;陈勇;张文谨;徐道振;陈宇萍;于敏;席宏丽;李雪迎;;拉米夫定或干扰素单药治疗及序贯治疗慢性乙型肝炎的随机对照临床研究[J];北京大学学报(医学版);2010年06期
4 陈定潜;刘大凤;李继科;叶庆;周晓飞;王林;胡蓉;王丽;高峰;段萌;毛创杰;;病毒性肝炎患者中医证型分布及其与疾病预后的关系探讨[J];成都医学院学报;2011年03期
5 刘大凤;李亚玲;李波;沈柳漪;刘纯芳;王林;胡蓉;王丽;张鸿;;病毒性肝炎合并糖尿病预后与病毒因素的关系分析[J];成都医学院学报;2011年03期
6 刘启荣;卓筠;李家兰;张孝荣;;胸腺肽与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎20例疗效观察[J];重庆医学;2006年17期
7 杨丽莎;王钊;覃理灵;何武;周劲刚;吴淋玲;黄亚琴;;HBV感染患者不同免疫状态下血清sICAM-1表达的研究[J];重庆医学;2010年23期
8 张景山;郑永;;超声引导下肝脏穿刺107例的临床分析[J];重庆医学;2011年07期
9 何卫平;胡瑾华;王慧芬;;肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者临床病理分析[J];传染病信息;2008年01期
10 胡章勇;杨军;许颖;夏绍碧;刘福元;;阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效与HBV基因型的关系[J];传染病信息;2009年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 肖影群;邹正宇;吕定英;邓茜;章萍;钟青梅;;慢性隐匿性乙型肝炎临床与病理[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
2 陈川英;涂相林;程全红;戴颖;;阿德福韦在治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎患者的应用[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
3 艾永春;王玉香;;乙型重叠戊型肝炎68例临床及预后分析[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
4 龚辉;邱梦标;粟庆娟;毛红霞;熊水印;潘永平;;茵栀黄颗粒加阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
5 向天新;张文峰;许海波;邬小萍;;阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究[A];江西省中西医结合学会传染病专业委员会成立大会暨首届江西省中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2011年
6 楼建国;傅智敏;龚启明;傅跃娟;郑海文;;温阳化瘀汤和拉米夫定序贯治疗慢性乙型肝炎的临床研究[A];庆祝浙江省中西医结合学会成立三十周年论文集粹2011[C];2011年
7 马志丽;;护理干预对提高慢乙肝病人应用干扰素依从性的影响[A];河南省手术室护理学术会议暨围手术期安全护理高级研修班论文集[C];2009年
8 顾晓莺;;慢性乙型肝炎抗病毒药物的临床应用[A];2011年全国医药学术论坛交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2011年
9 叶永安;邵凤珍;周大桥;张明香;薛敬东;刘铁军;池晓玲;王宪波;卢秉久;李筠;闵乐泉;李芹;毛德文;杨华升;杨宏志;赵文霞;李勇;张国梁;刘梦阳;李小科;;中药联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎随机对照研究[A];第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2011年
10 施维群;倪伟;叶敏和;;60例肝炎患者肝穿活检病理报告和临床诊断的分析[A];浙江省中医药学会肝病分会2008年学术年会暨中西医结合抗肝纤维化研究进展研讨会(资料汇编)[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李金成;健康成人乙型肝炎病毒疫苗接种后无应答者免疫功能研究[D];中南大学;2009年
2 倪燕君;慢性乙型肝炎患者整合素αvβ3的表达和肝纤维化无创诊断模型的评价[D];复旦大学;2010年
3 张维璐;乙肝疫苗应答的母源性免疫传递研究[D];第四军医大学;2011年
4 翁瑞文;DHBV模型定量评价体系的建立及用于评价中药复方抑制DHBV作用[D];广州中医药大学;2007年
5 张丽;乙肝疫苗使用20年后山东省乙型病毒性肝炎血清和分子流行病学研究[D];山东大学;2009年
6 杨志军;我国慢性传染病预防与治疗监测的经济学分析[D];上海交通大学;2008年
7 李宁;树突状细胞及其Toll样受体3在重型乙型肝炎中的作用研究[D];复旦大学;2010年
8 王景玲;自发乙型肝炎E抗原/抗体双阳性的患者特征和形成机制[D];南方医科大学;2010年
9 梁敏锋;隐匿性HBV感染和经抗病毒治疗HBsAg清除者的细胞免疫应答特点的研究[D];南方医科大学;2010年
10 曾波;CD4~+CD25~+调节性T细胞在乙肝免疫耐受中的作用及机制研究[D];重庆医科大学;2010年
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1 张岱;肝硬化患者血清维生素E水平与肝纤维化及肝功能指标的对比分析[D];中国医科大学;2010年
2 胡晨波;从PPARγC161-T/CYPⅡE1基因多态性探讨脂肪肝痰瘀证的本质及分子调控机制[D];浙江中医药大学;2010年
3 向治纬;60例肝硬化骨髓细胞学的研究[D];新疆医科大学;2010年
4 应灵军;慢性乙型肝炎抗病毒治疗CD8 T淋巴细胞CD127分子表达的动态研究[D];浙江大学;2011年
5 梁延秀;核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒达治疗终点停药后复发相关因素的研究[D];广西医科大学;2011年
6 李瑞娟;核苷(酸)类似物抗HBV疗效与患者外周血Treg比率及IFN-γ IL-10关系的研究[D];山西医科大学;2011年
7 欧松;补肾解毒法与健脾解毒法对乙肝病毒感染不同状态下免疫细胞功能影响的机理研究[D];湖南中医药大学;2011年
8 杜旦;兰州市乙肝患者和家庭成员预防乙型病毒性肝炎KAP现况调查[D];兰州大学;2011年
9 李红霞;Toll样受体9及其信号传导通路基因多态性与HBV感染结局的相关性研究[D];福建医科大学;2011年
10 魏凌琳;肝脏局灶性病变的超声弹性成像研究[D];福建医科大学;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 廖燕玲;;阿得福韦酯和替比夫定治疗慢性乙肝疗效和安全性比较[J];求医问药(下半月);2011年12期
2 米绍平;汪静;张光海;;孙同郊运用解毒除湿法治疗慢性病毒性肝炎经验[J];世界中医药;2012年05期
3 杨襄蓉;;阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效欠佳联合拉米夫定和替比夫定治疗的疗效观察[J];现代中西医结合杂志;2012年12期
4 戴劲;彭华山;;阿德福韦酯联合复方甘草酸苷治疗慢性乙肝的临床研究[J];中国医药导报;2011年20期
5 吕睿;王志毅;;慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗进展[J];现代医药卫生;2013年02期
6 方清;艾丽;刘幼昆;;替比夫定治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎48周疗效观察和安全性评价[J];中国医药导报;2012年09期
7 范平;陈仕祥;周艳;何维新;熊志远;江军;;替比夫定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性观察[J];中华消化病与影像杂志(电子版);2011年01期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;病毒性肝炎防治方案[J];传染病信息;2000年04期
2 杨洁,戴琳,郭亚兵,杨守昌,王燕军,骆抗先;应用多重PCR法对广东地区HBV进行基因型(A-F)分型[J];第一军医大学学报;2002年08期
3 庄辉;乙型肝炎流行病学研究进展[J];国外医学.流行病学传染病学分册;2004年03期
4 姚刚,章廉,包立华;慢性乙型肝炎病毒基因型与干扰素治疗应答的关系[J];临床肝胆病杂志;2002年05期
5 张玥;周植星;江振洲;黄鑫;张陆勇;;治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物研究进展[J];药物评价研究;2011年02期
6 宋淑静,何忠平,庄辉,闫杰,董庆鸣;中国北方5城市慢性乙型肝炎患者的基因分型[J];中国公共卫生;2004年02期
7 马为民,陆坚,蒋小玲,周伯平,敖飞健;干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素分析[J];中华传染病杂志;2001年03期
8 吕晴,朱启镕,熊思东,俞蕙,段恕诚;乙型肝炎疫苗免疫失败儿童S基因变异株研究[J];中华儿科杂志;1999年12期
9 中华医学会传染病与,寄生虫病学分会,肝病学分会;病毒性肝炎防治方案[J];中华肝脏病杂志;2000年06期
10 杨旭,罗红雨 ,张永红 ,钱焕英 ,曾晓波 ,黄力;乙型肝炎病毒载量与抗原抗体模式的关系[J];中华肝脏病杂志;2002年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 荆庆;宋济洲;员学亮;;乙型肝炎e抗元阳性者的临床特征[J];临床医学;1980年04期
2 朱瑞芬 ;王裕民 ;孙树花 ;耿文谨 ;孙秉营 ;陈淑芹;;健脾益肾治疗乙型病毒性肝炎疗效观察[J];山东大学学报(医学版);1986年01期
3 严水生;;催化模型在乙型肝炎流行病学中的应用[J];江西医药;1987年02期
4 周文伟;;2名抗-HBe阳性男子的配偶连续发生暴发性乙型肝炎[J];国际流行病学传染病学杂志;1987年02期
5 朱和平;郭美香;谢力;吕有余;;253医院最近研制出ELISA检测HBsAg药盒[J];内蒙古医学杂志;1988年01期
6 李杰;;韶关市病毒性肝炎感染近况及乙型肝炎控制前景[J];华南预防医学;1990年04期
7 晓峰;;快速诊断乙肝新试剂[J];医学文选;1990年03期
8 郭志远;陈和洁;;蛇虎芪苡汤治疗乙型肝炎44例小结[J];江西中医学院学报;1991年02期
9 顾云英;陈友香;江仙运;程化奇;熊舜华;;乙型慢性迁延性肝炎患者染色体与ABO血型关系探讨[J];中西医结合肝病杂志;1991年03期
10 郑菊梅;为消除乙型肝炎而努力[J];微生物学免疫学进展;1992年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 殷晓轩;孙世萍;;心理疗法在乙型肝炎治疗中的地位与应用[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年
2 黄灿华;;RUNX3基因在乙型肝炎病毒诱导肿瘤发生中的作用[A];2004年中国科学院新生病毒性疾病控制学术讨论会摘要集[C];2004年
3 林寿宁;黄彬;朱永苹;;壮肝逐瘀煎治疗乙型肝炎肝纤维化60例临床观察[A];第四次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集[C];2004年
4 齐兴军;姬宝印;于洪枢;;从业人员乙型肝炎感染状况调查[A];吉林省预防医学学术座谈会论文集[C];2004年
5 邹金生;;乙型肝炎临床治疗的思考[A];中国中西医结合学会第十六次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2004年
6 刘娅;张爱芸;袁迎春;席向红;赵经川;;性别因素在乙型肝炎及肝硬化中的作用[A];第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C];2006年
7 郑玉清;包丽梅;;口腔科门诊乙型肝炎病人治疗过程中的护理体会[A];全国第六届口腔医院管理研讨会论文汇编[C];2000年
8 杨必金;;乙型肝炎的辨证施治[A];中国中医药学会建会20周年学术年会专辑(下)[C];1999年
9 宾学森;;呼吁重视对“乙型肝炎”的预防与控制[A];中国中西医结合学会第十三次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2001年
10 刘庆德;吴云南;;肺结核合并乙型肝炎临床分析[A];2005年中国防痨协会全国学术会议论文集[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 许晓岚;我区将对乙型肝炎流行病学展开调查[N];内蒙古日报(汉);2008年
2 上海市第六人民医院教授、主任医师 潘钰卿;乙型肝炎需早治[N];上海科技报;2000年
3 上海中医药大学 胡义扬;乙型肝炎如何预防[N];上海中医药报;2004年
4 市传染病医院副主任医师 周红燕;乙型肝炎能否彻底治愈?[N];无锡日报;2005年
5 郭新会 北京佑安医院 主任医师;直面乙型肝炎[N];中国劳动保障报;2009年
6 李赛玲;朱军;乙型肝炎辨治研究[N];中国医药报;2003年
7 本报记者 张雷 实习记者 陈丽莹;乙型肝炎携带病毒≠患病[N];医药经济报;2004年
8 刘士敬 博士;乙型肝炎为何多为慢性的[N];中国医药报;2000年
9 昌吉州人民医院传染病分院副院长 主治医师 巩维进;乙肝不可怕 治疗很重要[N];昌吉日报;2009年
10 孔明云;治疗乙型肝炎经验方七则[N];中国中医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 尹志农;乙型肝炎与载脂蛋白基因多态性相关性研究[D];武汉大学;2011年
2 宋广忠;乙型肝炎重症化过程中microRNA-210的改变及功能研究[D];浙江大学;2013年
3 邵中军;乙型肝炎病毒宫内感染危险因素研究[D];第四军医大学;2005年
4 周世水;重组人源抗HBsAg单链抗体—干扰素γ在巴氏毕赤酵母中表达的研究[D];华南理工大学;2003年
5 李玲;激活诱导细胞死亡在乙型肝炎发病机制中的意义[D];第三军医大学;2001年
6 赫兢;治疗性乙型肝炎病毒DNA疫苗的基础研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
7 郭明高;表面抗体基因在肝移植中抑制乙型肝炎病毒再感染的实验研究[D];第二军医大学;2005年
8 栗华;TGFβ1和血管紧张素系统基因多态性与乙肝肝硬化遗传易感性关系的相关性研究[D];山东大学;2005年
9 熊盛;重组人源抗HBsAg单链抗体在大肠杆菌和巴氏毕赤酵母中的表达、纯化与性质鉴定[D];华南理工大学;2002年
10 李树龙;乙肝纤维化分期相关血浆标志物的定量蛋白质组研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 马颖;阿德福韦酯片治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效和安全性研究的方案设计与实施阶段小结[D];四川大学;2005年
2 陈丽英;慢性丙型肝炎患者糖尿病并发率调查及其临床特征分析[D];吉林大学;2005年
3 石少媛;人类白细胞抗原-DRB1基因多态性与山西地区家族性乙肝的相关性研究[D];山西医科大学;2010年
4 张骏飞;拉米夫定治疗乙型肝炎肝衰竭的临床观察[D];安徽医科大学;2011年
5 曹宏;妊娠期乙型肝炎危险因素的探讨[D];天津医科大学;2003年
6 王秀娟;干扰素联合胸腺肽α1治疗免疫耐受期乙肝病毒携带者的实验研究[D];吉林大学;2005年
7 福军亮;乙型肝炎患者CD4~+CD25~+调节性T细胞特点和肝病进展相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
8 刘晓梅;胸腺肽α1抗乙型肝炎病毒作用的研究[D];吉林大学;2006年
9 何夏婷;高校学生乙型肝炎知识—态度—行为问卷的编制、评价以及应用[D];暨南大学;2010年
10 谷军生;慢性病毒性乙型肝炎急性发作后体内免疫动力学研究[D];郑州大学;2005年
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