收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

植物多酚姜黄素等药物相互作用的研究

刘安昌  
【摘要】:以中草药为代表的植物药已作为药物或保健品广泛应用,许多植物药已被证实对健康是有益的。人们普遍认为植物性的药物是安全的,但是近年来有关植物药与其他药物相互作用的报道同益增多,其安全性引起人们的关注。植物药引起的药物相互作用多发生于慢性疾病长期服药的病人如心脑血管、呼吸系统疾病患者,一些治疗窗窄的药物也易发生药物相互作用。 本论文关注植物多酚类药物姜黄素和葛根素对药物代谢酶的影响并预测可能存在的药物相互作用,为临床用药提供可参考的重要信息。通过对姜黄素和葛根素的体内体外研究,探讨了二者与其他药物联用时的安全性和合理性,对用药安全有重要的意义。 姜黄素和葛根素均是临床疗效确切的中药单体,目前已有多种制剂用于临床。两者的药理作用及药代动力学研究已广泛开展。本文以细胞色素P450为介入点,在体内和体外对二者开展了以下几方面的药物相互作用研究: 1.应用体外肝微粒体模型方法研究姜黄素和葛根素对人肝微粒体中主要CYP450酶亚型的抑制程度,通过测定姜黄素和葛根素对各CYP450酶亚型的IC50值对抑制的程度进行比较。选择的CYP酶亚型模型底物,包括非那西丁(CYP1A2)、硝苯地平(CYP3A4)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、氯唑沙宗(CYP2E1)及右美沙芬(CYP2D6)。建立了快速测定肝微粒体中各模型药物代谢产物的LC-MS/MS方法,包括对乙酰氨基酚、4-羟基甲苯磺丁脲、去氢硝苯地平、O-脱甲基右美沙芬和6-羟基氯唑沙宗,并应用于姜黄素和葛根素的体外酶活性试验,结果显示: 1.1姜黄素对CYP2D6、CYP3A4和CYP2C9有一定的抑制作用,IC50值分别为91.2、45.18和11.29μM; 1.2葛根素对CYP3A4和CYP1A2有一定的抑制作用,IC50值分别为33.21和138.56μM。 2.应用整体动物实验方法研究姜黄素和葛根素在大鼠体内对多种可能联用的药物药代动力学及药效学影响。具体研究包括:姜黄素及葛根素多剂量给药药代动力学的改变;姜黄素及葛根素与抗凝血药华法林的药物相互作用研究;姜黄素及葛根素与抗血小板聚集药氯吡格雷的药物相互作用研究;姜黄素与抗高血压药氯沙坦的药物相互作用研究;葛根素与支气管扩张剂茶碱的药物相互作用研究。在药动学研究中,建立了测定大鼠血浆中姜黄素、葛根素、华法林、氯吡格雷、氯沙坦和茶碱的LC-MS/MS方法。大鼠分为四组,分别是对照组、姜黄素或葛根素高、中、低剂量组,分别预给药(姜黄素采用灌胃的方式,葛根素采用腹腔注射的方式)7天,于第7天给予目标药物,取血,测定对照组和预给药组目标药物的药代动力学参数,并比较各组AUC、T1/2、Cmax及CL。药效学研究中,高、中、低剂量的姜黄素或者葛根素分别与目标药物联合用药7天,与单独用目标药物的对照组比较药效学指标。结果表明: 2.1姜黄素100 mg/kg或葛根素10 mg/kg重复给药对各自在大鼠体内药代动力学过程没有显著影响。 2.2姜黄素100 mg/kg能够影响氯沙坦在动物的体内的代谢,提高其在体内的血药浓度,提示二者之间存在药代动力学方面的相互作用。 2.3姜黄素100 mg/kg能明显改变华法林在大鼠体内药代动力学过程,显著提高AUC和Cmax, CL显著下降。说明大鼠体内姜黄素(100 mg/kg)能促进华法林的吸收并对其代谢有抑制作用。而姜黄素与华法林联合用药与华法林单独用药相比,其抗凝作用没有明显改变,凝血参数PT和INR值亦无显著差异。因此姜黄素100 mg/kg对华法林的药代动力学有影响,但对其药效学无影响。 2.4姜黄素100 mg/kg能明显改变氯吡格雷在大鼠体内药代动力学过程,显著提高AUC和Cmax, CL显著下降。表明姜黄素100 mg/kg剂量时,大鼠体内姜黄素血药浓度水平能够促进氯吡格雷的吸收和并对其代谢有抑制作用。但联合给药对氯吡格雷的抗血小板聚集作用没有明显影响。 2.5葛根素200 mg/kg能明显改变茶碱在大鼠体内药代动力学过程,显著降低茶碱的AUC,缩短药物在体内的作用时间及体内的滞留时间。表明200 mg/kg葛根素对大鼠体内茶碱代谢的主要代谢酶CYP1A2有诱导作用。 2.6葛根素20 mg/kg、60 mg/kg、200 mg/kg均能显著改变华法林在大鼠体内药代动力学过程,显著提高AUC,延长T1/2,降低CL。说明葛根素能抑制大鼠体内华法林的代谢。但联合用药并不改变华法林的抗凝作用。 2.7葛根素对氯吡格雷在大鼠体内的药代动力学过程无影响。但由于葛根素本身具有抑制ADP诱导的血小板聚集的作用,因此联合应用显示能够增强氯吡格雷抗血小板聚集作用。 综上所述,本论文对植物多酚姜黄素和葛根素从体外和整体动物水平进行了较为系统的药物相互作用研究,从药代动力学和药效学的角度为姜黄素和葛根素与其他药物联合应用提供了可靠的实验室数据。介于姜黄素和葛根素对CYP450酶的影响,在二者与治疗窗窄的药物联用时应特别注意药物剂量的调整,避免药物疗效的降低或者毒副作用的增强,根据患者的反应和实验室检查数据及时调整治疗方案。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 刘李;邓远雄;张冬梅;庞晓雁;谢林;刘晓东;;小檗碱对黄芩苷在大鼠中药代动力学的影响[J];中国天然药物;2007年02期
2 张健;刘克辛;;药物转运体介导的小肠吸收、肾脏排泄与药物相互作用的关系[J];药学学报;2010年09期
3 王欧明;宋美芳;周权;;某院门诊2003—2005年地高辛合并用药分析[J];中国药业;2006年18期
4 涂继莹;左笑丛;李焕德;;非典型抗精神病药——哌罗匹隆[J];中国临床药理学杂志;2007年02期
5 赵晨光;左华;廖丹丹;何小燕;李逐波;;盐酸头孢噻呋对苦参碱大鼠体内药动学的影响[J];中国中药杂志;2010年14期
6 耿稚江;;治疗HIV时常见的药物相互作用[J];国外医学情报;1997年07期
7 张碧玫;段蓉;;老年人药物相互作用的药效学、药代动力学分析[J];中国老年保健医学;2009年02期
8 王继红;;细胞色素酶CYP2C9与临床合理用药[J];山东医药;2009年41期
9 晏肃霜;梁小明;;五味子与抗抑郁药舍曲林药代动力学相互作用研究[J];江西中医学院学报;2010年03期
10 陈江飞;徐萍;朱素燕;胡毅坚;;中药甘草的药代动力学以及药物相互作用研究进展[J];中国临床药理学与治疗学;2010年10期
11 宋儒;影响药物疗效的因素[J];淮海医药;2001年05期
12 梁彦平,曾繁荣,马厚勋;老年人药代动力学特点及其合理用药问题[J];中国药业;2001年11期
13 高允生;郑瑶琴;朱玉云;曲钧庆;;氯苯丁酯对大鼠口服呋喃氟脲嘧啶药代动力学的影响[J];泰山医学院学报;1990年03期
14 Niel-A.von Rosenstiel;Dieter Adam;维友;;大环内酯类抗菌药物的药物相互作用[J];引进国外医药技术与设备;1995年04期
15 范利;;关注老年心血管病的合理用药[J];中华老年心脑血管病杂志;2007年09期
16 黎奔;陈朝;段晓红;郭建文;蔡业峰;梁华伦;熊洁萍;;中西药物相互作用研究进展[J];临床医学工程;2010年06期
17 高允生;邱玉芳;郑瑶琴;;碳酸氢钠对阿司匹林药代动力学的影响[J];泰山医学院学报;1988年04期
18 章飞凤;;氟伐他汀的研究进展[J];中国实用医药;2007年34期
19 李晓宇;刘皋林;周佳纯;钱刚;高君伟;孙博;郭彦琨;;三七总皂苷注射液对大鼠肝CYP450酶的影响[J];中国临床药理学与治疗学;2009年08期
20 苏芬丽;李焕德;;抗抑郁药文拉法辛的药代动力学研究进展[J];中国临床药理学杂志;2007年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 江坤;李坤杰;唐婧;秦峰;邓莹;李发美;;LC-MS/MS技术在代谢性药物相互作用研究中的应用[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
2 李琴;刘皋林;;药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
3 童绥菊;李俊俐;;奥美拉唑的不良反应与药物相互作用[A];2011年全国医药学术论坛交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2011年
4 郑青山;孙瑞元;;药物相互作用动力学理论概述[A];第六届全国药理学教学学术会议论文摘要汇编[C];2003年
5 郑青山;孙瑞元;;药物相互作用动力学:分析模型与电脑类比[A];海峡两岸三地药理学学术报告会论文汇编[C];2001年
6 郑青山;孙瑞元;;药物相互作用动力学理论概述[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
7 黄民;;基于PGPK及中药-药物相互作用的个体化用药在中国肾移植病人中的应用[A];合理用药及新药评价专题研讨会日程安排与论文摘要[C];2010年
8 陈颖;吴晓燕;瞿发林;;非典型抗精神病药物的代谢及其引起的药物相互作用[A];2010年江苏省药学大会暨第十届江苏省药师周大会论文集[C];2010年
9 曾苏;;代谢性药物相互作用[A];2005年浙江省合理用药与药品不良反应监测学术研讨会专题报告集[C];2005年
10 杨柳;郭治昕;孙鹤;;复方丹参滴丸药物相互作用研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘安昌;植物多酚姜黄素等药物相互作用的研究[D];山东大学;2011年
2 高怡文;人CYP2C8多态性功能及CYP2C8基因依赖性药物相互作用的体外研究[D];西北大学;2010年
3 郝福荣;丝裂霉素C的代谢性相互作用及其与629Ac辐射增敏效应的研究[D];复旦大学;2005年
4 孔令提;人参皂苷元的药代动力学研究[D];北京协和医学院;2013年
5 李坤艳;阿立哌唑、喹硫平与P-糖蛋白相互作用机理研究[D];中南大学;2007年
6 王宇光;基于药物代谢酶的中药相互作用研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
7 李太山;纳米晶制备、表征、荧光和共振瑞利散射光谱特性研究[D];西南大学;2008年
8 陈尧;槲皮素、丹参酮ⅡA磺酸钠、六味地黄丸、姜黄素和金雀异黄酮对人体CYP1A2,CYP2A6,NAT2和XO酶活性的影响及在中药—药物相互作用中的意义[D];中南大学;2009年
9 李峥;P-糖蛋白与药物相互作用模型的建立及其在药物评价中的应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2009年
10 李小燕;IMM018及氢吗啡酮临床前药动学研究[D];沈阳药科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 曲衍清;体外预测己烯雌酚引起药物—药物相互作用的可能性[D];大连医科大学;2011年
2 邱梦怡;金属离子对溶解有机质—药物相互作用的影响[D];昆明理工大学;2012年
3 苏华;β_2-肾上腺素受体的纯化及其与药物相互作用研究[D];西北大学;2011年
4 张健;紫杉醇相关基因单核苷酸多态性检测方法的建立及紫杉醇—药物相互作用体外研究[D];西北大学;2011年
5 刘萍;对合理用药中药物相互作用的现状及对策研究[D];沈阳药科大学;2008年
6 温凤娇;天然小分子及N-糖基化对OATP2B1介导的摄取转运的影响[D];苏州大学;2013年
7 谢章明;人CYP3A4与POR及cyt b_5共表达条件的优化以及表达产物在药物相互作用研究中的应用[D];浙江大学;2013年
8 李峰;甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药代动力学的影响[D];郑州大学;2007年
9 万超;辛伐他汀与胺碘酮相互作用的体外研究[D];大连医科大学;2008年
10 刘彩红;Cu(phen)_2~(2+)与嘌呤类药物及DNA间相互作用的研究[D];华南师范大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 庄庆平;胃药合用的相宜与不宜[N];健康报;2007年
2 本报记者 孟刚;服药期间要忌口[N];中国消费者报;2007年
3 ;药源性疾病是怎么回事[N];医药养生保健报;2006年
4 美国德克萨斯大学圣安东尼奥医学院 李俊旭;如何进行药物相互作用研究[N];医药经济报;2009年
5 本报记者 吴若琪;药物分合的科学解析[N];中国医药报;2011年
6 湖南省兽药饲料监察所 肖安东 研究员;优质兽药必备的因素[N];中国畜牧兽医报;2006年
7 付俊英;糖尿病老人别多药同用[N];医药养生保健报;2007年
8 卫生部北京医院药剂科 刘治军;重视药物相互作用 减少药源性损害[N];中国医药报;2011年
9 祝建材;口服药要因时制宜[N];中国中医药报;2006年
10 记者 任丽梅;非处方药说明书必须标注“忠告语”[N];中国改革报;2006年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978