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成人白血病危险因素研究及VEGF-DLL4/Notch环路在肿瘤血管增生中作用机制研究

王洪春  
【摘要】:研究背景: 白血病是常见的全球性恶性疾病,是一组源于造血干细胞克隆增生的恶性肿瘤,主要表现为丧失正常功能的白血病细胞的异常分化与增生。研究表明,苯及电离辐射可引起成人白血病,其他致病因素还包括农药、吸烟、肿瘤家族史和电磁场等。尽管之前有学者研究了过敏史与白血病间的关系,但直到现在,过敏史是否与白血病相关尚无定论。过敏史与肿瘤家族史、以及其它致病危险因素间是否存在交互作用,目前国内外尚无研究。通过本研究,可为成人白血病的病因学研究提供线索。 研究目的: 本研究拟采用病例对照研究探讨过敏史和肿瘤家族史及其交互作用与成人白血病间的关系,寻找成人白血病的致病危险因素,为进一步进行白血病的防治提供线索和理论依据。 研究方法: 本研究为以医院为基础的成组病例对照研究。病例组来源于山东大学齐鲁医院血液科的住院白血病患者,骨髓学确诊为白血病(白血病诊断标准:FBA白血病诊断标准)、18周岁及以上、自愿参加本次调查;伴发其他严重疾病的白血病(如心肺功能衰竭、晚期恶液质或次发肿瘤等)、拒绝接受调查者、妊娠或哺乳期妇女均予以排除。 对照组来自山东大学齐鲁医院同期入院的非肿瘤疾病、非造血系统疾病患者、18周岁及以上、自愿参加调查;患有肿瘤或血液系统疾病、拒绝接受调查者、妊娠或哺乳期妇女均予以排除。 本研究调查了143名新发白血病患者及243名医院对照,调查信息包括性别、年龄、民族、文化程度、吸烟、饮酒、饮茶、过敏史、肿瘤家族史、毒物接触史等。利用SPSS18.0软件进行非条件分析,先进行单因素分析,在α=0.10水平上选入有意义的变量进入多因素非条件logistic回归模型,用逐步筛选变量法筛选变量,剔除标准为α=0.05,最后把需调整的因素及过敏史与肿瘤家族史的乘积项代入模型,进行二者间交互作用的分析。 研究结果: 1.单因素分析结果表明,在α=0.10水平上有意义的因素为居住地周围污染、过敏史、肿瘤家族史、宠物、毒物接触史。 2.经多因素分析排除混杂后,过敏史、肿瘤家族史、毒物接触史与白血病有显著正关联。其中,过敏史OR=1.94,95%可信区间:1.15~3.28,肿瘤家族史OR=2.16,95%可信区间:1.06-4.42,毒物接触史OR=1.85,95%可信区间:1.16~2.94。 3.过敏史与肿瘤家族史间表现为协同作用,即两因素同时存在时效应增强。RERI=13.01, AP (AB)=81.90%,S=7.96。 结论: 过敏史、肿瘤家族史和毒物接触史是成人白血病的危险因素,且过敏史和肿瘤家族史在诱导白血病发病方面具有协同作用。 研究目的: 研究卵巢癌组织乏氧与VEGF和DLL4/Notch通路分子表达及与临床特征关系;探讨乏氧下DLL4/Notch通路在卵巢癌血管增生中的作用及其与VEGF反馈作用机制,寻找阻断卵巢癌有效血管增生及抑制肿瘤增长的最佳方案。 研究方法: 收集病理学诊断明确的卵巢癌患者、卵巢良性肿瘤以及正常卵巢组织标本,免疫组化方法检测VEGF/VEGFR和DLL4/Notch通路信号分子蛋白的表达。 研究结果: VEGF/VEGFR、DLL4/Notch通路各指标卵巢癌组织中的蛋白表达均高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,有显著的统计学差异(P0.05,VEGFR2除外)。在卵巢癌组织中,CD34与VEGFR2、CD34与Notch1、VEGFR1与DLL4、VEGFR2与Notch1之间分别存在显著的相关性(P均0.05)。 结论: 1.高活性的DLL4/Notch信号转导通路是卵巢癌肿瘤血管生成的一个重要调控者; 2.卵巢癌组织中VEGF信号通路和DLL4/Notch信号转导通路在血管生成中起促进作用,且二者之间可能存在一个负反馈回路; 3.提示VEGF途径和DLL4/Notch途径中可能存在卵巢癌潜在治疗靶点。


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