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《山东大学》 2012年
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多囊卵巢综合征相关研究

王箴言  
【摘要】:研究背景 多囊卵巢综合征(PCOS)是青春期及育龄妇女最常见的高度异质性、内分泌代谢紊乱性疾病,PCOS的临床表现具有多样性和复杂性的特点。大量研究提示,该种疾病可能是多种环境因素及多个基因异常共同作用的结果。先前,我们采用全基因组关联研究(GWAS)验证了p值小于10-6基因位点与PCOS密切相关,然而p值小于10-6的基因位点仍有待进一步验证,其中包括RAD54B、GREB1内的相关位点。 研究目的 通过分析比较RAD54B基因rs2930961,GREB1基因rs12470971,rs11686574,rs6740248单核苷酸基因多态位点的等位基因频率及基因型频率在PCOS组和对照组中分布的差异,探讨RAD54B、GREB1基因变异与PCOS发病的相关性;同时比较上述基因多态位点不同基因型患者内分泌、代谢特征表型的差别,从而研究RAD54B基因rs2930961,GREB1基因rs11686574、rs12470971、rs6740248不同基因型与PCOS临床表型的相关性,探讨RAD54B、GREB1基因在PCOS疾病发生、发展及其病理生理过程中的作用。 研究方法 依据2003年鹿特丹标准选择PCOS患者1124例,并选择同期就诊的1067名健康妇女作为对照;提取研究对象全血基因组DNA,测定相应激素水平,包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雄激素(T)和胰岛素(INS);所有PCOS患者行OGTT试验,稳态模型评估法(HOMA-IR)估计胰岛素抵抗情况;根据所研究基因的序列设计相应引物,应用TaqMan-MGB实时定量PCR检测体系进行基因型分析。 结果 4个SNP位点的等位基因频率和基因型频率在PCOS患者和对照组之间无显著差异;然而,rs2930961的基因频率在高雄激素血症PCOS患者中有显著不同,meta分析亦发现此倾向,但无法在本研究中证实(P=0.052)。 结论 RAD54B和GREB1基因多态性可能与中国汉族人口PCOS无相关性,但RAD54B可能与PCOS的高雄激素血症有关。 研究背景 先前的GWAS研究表明,9q33.3(rs2479106),2p16.3(rs13405728)和2p21(rs13429458)单核苷酸基因多态(SNP)与PCOS有高度相关性,它们与PCOS的远期并发症一子宫内膜癌是否相关,尚无文献报道。 研究目的 探讨PCOS关联SNP rs2479106(基因DENNDIA),rs13405728(基因LHCGR)和rs13429458(基因THADA)与子宫内膜癌的关系。 研究方法 选取病理学诊断为子宫内膜癌的96位中国汉族妇女和192例健康对照人群进行病例对照研究;采用聚合酶链反应(PCR)对SNP rs2479106,rs13405728和rs13429458进行基因分型并直接测序,以二元逻辑回归模型校正体重指数(BMI)和年龄等混杂因素对试验结果的影响。 结果 SNP rs2479106和rs13405728等位基因频率在子宫内膜癌组和对照组之间存在显著性差异(P0.05),与子宫内膜样腺癌组比较,差别尤为明显(P0.01);其中,rs2479106中G等位基因,rs13405728中的A等位基因增加了子宫内膜腺癌的患病风险。 结论 DENNDIA基因SNP rs2479106、LHCGR基因SNP rs13405728与子宫内膜样腺癌相关。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R711.75

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