收藏本站
《山东大学》 2013年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

异基因造血干细胞移植后aGVHD与调节性T细胞、IL-35、TREC的相关性分析

孙元欣  
【摘要】:[研究背景与目的] 异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是目前治疗急性白血病等恶性血液病的有效方法,移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植后的一个极为重要的并发症,寻找有效的生物学指标以预测GVHD的发生发展对移植后患者的康复有重要的意义。调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)在1995年首次报道,并被命名为CD4+CD25+Treg,而后发现,叉头样转录因子(the forkhead or winged helix transcription, Foxp3)是Treg细胞的另一个特征性标志,现许多研究已证明此类细胞在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面有重要作用。白细胞介素(interleukin,IL-35是近年来新发现的由Treg分泌的抑制性细胞因子,对免疫反应起负向调节作用,有研究表明IL-35在体外能直接抑制CD4+T效应细胞(Teffector cell, Teff)增殖,同时Tregs中IL-35的大量表达与其抑制能力相关。作为判断胸腺近期输出功能的指标,T细胞受体重排删除环(T cell receptor excision DNA circles, TRECs)在评价移植后患者的免疫重建功能上有重要作用,而TREC是否参与移植物抗宿主病的发生尚未完全明了。本研究旨在检测异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease. aGVHD)的患者外周血中调节性T细胞、转录因子Foxp3mRNA、细胞因子IL-35及T细胞中受体重排删除环的水平并探讨各参数之间的相互关系,以期获得能够有效预测患者发生aGVHD的生物学指标。 [研究对象与方法] 外周血样品采集自接受造血干细胞移植术的患者,其中男17例,女6例,年龄8-46岁,aGVHD阳性组13例,aGVHD阴性组10例,同时将21例年龄及性别相匹配的健康人作为对照组。将aGVHD阳性组参照Glucksberg标准进行严重度分级,分为Ⅰ-Ⅱ度aGVHD组与Ⅲ-Ⅳ度aGVHD组。采用流式细胞术(FCM)检测各组外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比,应用实时定量PCR(RT-PCR)检测外周血单个核细胞中Foxp3转录因子的相对表达量和TREC水平,并且应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血血浆中Treg相关细胞因子IL-35的表达水平。 [研究结果] (1)aGVHD阳性组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、单个核细胞中Foxp3转录因子的相对表达量、血浆中IL-35的表达水平较aGVHD阴性组和正常对照组明显降低(P0.05);且经有效治疗后各指标显著升高(P0.05)。 (2)aGVHD阳性组中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3mRNA的相对表达量与aGVHD的严重度分级成负相关(P0.05)。 (3)配对样本资料分析显示aGVHD发生时外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3mRNA(?)的相对表达量与aGVHD发生前1~2周相比明显下降(P0.05)。 (4)部分移植后患者未能检测出TREC,aGVHD阴性组中有7例患者TREC水平在移植后随时间延长而逐渐恢复,aGVHD阳性组TREC水平低于aGVHD阴性组,但无统计学意义(P0.05),同时二者均明显低于对照组(P0.05)。aGVHD阳性组中TREC水平与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3mRNA的相对表达量、IL-35表达水平均无明显相关性(P0.05)。 [研究结论] 异基因造血干细胞移植后患者发生aGVHD时CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的百分比、其转录因子的表达量及IL-35水平均发生明显降低,且在治疗后明显升高,说明造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生与调节性T细胞、lL-35关系密切,这就为临床预测aGVHD的发生发展及预后提供了理论依据和实验室基础。部分移值后患者TREC水平在移植后随时间延长而逐渐恢复,得示移植后患者逐渐恢复免疫重建,aGVHD|阳性组TREC水平低于aGVHD阴性组,提示TREC可能参与aGVHD(?)的发生发展。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R457.7

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 翟海龙;赖永榕;蔡正文;莫武宁;马颉;罗琳;;异基因外周造血干细胞移植后CD4~+CD25~+调节性T细胞与GVHD关系的研究[J];内科急危重症杂志;2006年03期
2 李扬秋,韩素芳,杨力建;胸腺输出功能的评价手段—T细胞受体重排删除环的定量分析[J];中国实验血液学杂志;2003年06期
3 王静;王兴兵;汪健;刘会兰;耿良权;丁凯阳;孙自敏;;GVHD患者外周血Th17/Treg细胞相关的细胞因子检测与临床意义[J];中国实验血液学杂志;2011年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周羽竝;岑东芝;杨力建;陈少华;胡刚;李扬秋;;PML-RARα-hIL-2 DNA疫苗免疫BALB/c小鼠后胸腺初始T细胞水平变化[J];癌症进展;2008年04期
2 尹青松;李扬秋;;T细胞受体Vβ基因谱系分析在血液肿瘤研究中的应用[J];国外医学.输血及血液学分册;2005年04期
3 尹青松;李扬秋;;血液肿瘤患者细胞免疫功能状态的研究[J];国外医学.输血及血液学分册;2005年06期
4 李萡;李扬秋;;苯致血液、免疫毒性及T细胞受体分析在接苯人群中的应用[J];国外医学(卫生学分册);2007年03期
5 李萡;李扬秋;杨力建;陈少华;刘薇薇;陈嘉榆;;接苯工人胸腺近期输出功能和外周血T细胞亚群变化[J];工业卫生与职业病;2008年02期
6 张学利;李扬秋;吴秀丽;陈少华;杨力建;张涛;钟隽;朱康儿;;原发性血小板减少性紫癜患者胸腺近期输出功能状态[J];暨南大学学报(医学版);2007年02期
7 李扬秋,陈少华,杨力建,周羽竝,耿素霞,韩素芳;T细胞受体Dβ-Jβ sjTRECs连接区多样性[J];免疫学杂志;2005年01期
8 耿素霞,李扬秋;胸腺功能及其测定方法的研究进展[J];免疫学杂志;2005年05期
9 胡刚;李扬秋;尹青松;陈少华;杨力建;李闯;杜欣;;MDS患者外周血中TCRVβ_(1-24)-Dβ1sjTRECs的分析[J];免疫学杂志;2006年06期
10 孙元欣;秦雪梅;刘希民;王立志;刘传方;刘璐;;异基因造血干细胞移植后aGVHD与调节性T细胞、IL-35的相关性[J];山东大学学报(医学版);2013年03期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王盟;HIV感染者围手术期脓毒症与免疫功能研究[D];郑州大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前7条
1 尹凤雷;PTEN基因对T淋巴细胞分化的影响[D];河北医科大学;2011年
2 韩素芳;定量分析sjTRECs了解苯接触对胸腺近期输出功能的影响[D];暨南大学;2004年
3 耿素霞;CML患者胸腺近期输出功能和TCR Vβ谱系利用特点[D];暨南大学;2005年
4 尹青松;正常人和髓性白血病患者中Vβ亚家族TCR删除DNA环的检测情况[D];暨南大学;2006年
5 李喆;CD4~+CD25~+调节性T细胞和调控基因FOXP3与移植物抗宿主病的关系[D];广西医科大学;2008年
6 岑东芝;APL细胞和PML-RARα疫苗诱导体内外免疫应答的研究[D];暨南大学;2008年
7 史慧慧;慢性乙型肝炎患者性激素受体及TRECs与肝组织病理的相关性研究[D];复旦大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 李扬秋,杨力建,陈少华,陈嘉愉,刘薇薇,王震,张玉平,吴秀丽;实时定量PCR检测正常人外周血T细胞和胸腺细胞中sjTRECs水平[J];现代临床医学生物工程学杂志;2001年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈萌;120例调节性视疲劳屈光状态分析[J];浙江预防医学;2000年05期
2 汪理;昌盛;陈忠华;;母胎耐受与CD4~+CD25~+调节性T细胞[J];中国优生与遗传杂志;2007年01期
3 瞿利帅;陈世耀;;CD4~+CD25~+调节性T细胞对胃癌免疫调节的作用[J];现代消化及介入诊疗;2007年04期
4 薛俭成;伍昌林;刘仿;;调节性T细胞及Foxp3基因在特发性血小板减少性紫癜患儿免疫失调中的作用[J];中华儿科杂志;2007年08期
5 杨梅;张莺莺;潘兴花;;前列腺癌患者调节性T细胞的表达及意义[J];中国基层医药;2007年09期
6 古力米热·布然江;古丽娜·库尔班;;调节性T细胞与妇科恶性肿瘤免疫研究进展[J];癌症进展;2011年02期
7 赵建斌;龚匡隆;张津萍;钟铭英;尚淑贤;郑波;王千秋;;梅毒患者外周血CD4+CD25~(bright)调节性T细胞的检测[J];中华皮肤科杂志;2006年05期
8 赵湜;王红祥;李菁媛;毛红;邹萍;;调节性T细胞在慢性特发性血小板减少性紫癜中的作用[J];中华血液学杂志;2006年03期
9 武莉;;眼部调节功能异常[J];山西医药杂志(下半月刊);2007年S1期
10 钱莉;钱程;;凋亡细胞可通过诱导调节性B细胞的产生保护小鼠免受自身免疫炎症反应[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2008年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 沈立松;;调节性T细胞与肿瘤免疫调节的研究进展[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
2 付蓉;陈瑾;王红蕾;王君;李丽娟;刘惠;王一浩;任悦;邵宗鸿;;骨髓Coombs实验(+)血细胞减少患者调节性T细胞数量及功能研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
3 许利军;吴南屏;陈亮;范薇薇;;CD4~+CD25~+调节性T细胞和CD38的表达在HIV感染者中的关系[A];2006年浙江省感染病、肝病学术会议论文汇编[C];2006年
4 张爱军;冀学斌;王琳;张晓琳;彭军;侯明;;靛玉红对小鼠CD4~+CD25~(high)调节性T细胞的影响[A];第十一届全国血栓与止血学术会议暨血栓栓塞性疾病(血栓与止血)基础与临床研究进展学习班论文摘要汇编及学习班讲义[C];2007年
5 申洁;刘健航;费烨;陈洪;陈向东;;PV患者CD4~+CD25~+调节性T细胞数量及Foxp3基因表达的研究[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
6 毕美;周瑾;李玉姝;单忠艳;滕卫平;;Graves病小鼠模型发病中调节性B细胞的表达变化[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
7 周家国;刘玉洁;汤勇波;庞瑞萍;丘钦英;关永源;;Simvastatin抑制脑血管平滑肌细胞增殖与容积调节性氯通道的关系[A];第七届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2009年
8 袁向亮;陈磊;李美星;董平;张通通;薛剑;沈立松;;胃癌微环境调节性T细胞通过COX2-PGE2途径发挥免疫抑制功能[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
9 韩岩梅;郭秋莉;张明刚;曹雪涛;;CD4~+CD69~+CD25~-新型调节性T细胞亚群在肿瘤免疫逃逸中的作用及相关机制研究[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
10 闫晓波;冯银玲;凌云阳;王丽华;;雌二醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎调节性T细胞及细胞因子的影响[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 中国人民大学人口研究所教授 邬沧萍;人口老龄化能调节性别比吗[N];中国老年报;2001年
2 记者 于丽珊通讯员 黄显斌;肝癌发病机制研究获进展[N];中国中医药报;2007年
3 胡德荣 黄欢;调节性T细胞有望阻断脂肪肝恶化进程[N];中国医药报;2007年
4 黄显斌;我国肝癌发病机制研究获重大进展[N];大众科技报;2007年
5 黄显斌;肝癌发病机制研究获重大进展[N];健康报;2007年
6 黄显斌;我国肝癌发病机制研究取得进展[N];中国医药报;2007年
7 记者 唐先武通讯员 黄显斌;我科学家在肝癌发病机制研究中获新进展[N];科技日报;2007年
8 记者 施嘉奇通讯员 黄欢;调节性T细胞有望阻止脂肪肝恶化[N];文汇报;2007年
9 黄显斌唐明山;我科学家在肝癌发病机制研究中取得重大进展[N];光明日报;2007年
10 记者 江卉、实习生 吴星、通讯员 朱思标;8万课改生参加武汉“新中考”[N];湖北日报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周健国;胰腺癌患者外周血调节性T细胞检测及RetroNectin法培养NK细胞对于胰腺癌细胞杀伤作用的研究[D];中国协和医科大学;2010年
2 孙磊;体外观察Foxp3及IL-10在人天然CD4+CD25+调节性T细胞中的作用[D];山东大学;2010年
3 邱甬鄞;调节性B细胞与肾移植免疫状态关系及其机制的研究[D];复旦大学;2012年
4 张宁;边缘群细胞在肝癌发生和转移中的作用研究[D];第四军医大学;2010年
5 陈康杰;调节性T细胞与肝细胞肝癌发生发展关系的研究[D];浙江大学;2012年
6 鲍嫣;新型B细胞亚群的发现及其免疫调控功能与机制的研究[D];第二军医大学;2010年
7 万亚锋;肝细胞癌AFPmRNA转染CD40配体活化的B细胞诱导抗肿瘤免疫的实验研究[D];华中科技大学;2010年
8 李小燕;人类调节性γδT细胞的体外诱导、表型鉴定、免疫调节活性及与系统性红斑狼疮的相关性研究[D];北京协和医学院;2010年
9 卢燕来;人γδT细胞对A型流感病毒血凝素蛋白及假病毒的免疫应答研究[D];北京协和医学院;2011年
10 杨丽娟;Th17细胞抗肿瘤作用及其机制研究[D];河北医科大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 季亚娟;冠心病患者外周血T细胞亚群和NK细胞的变化相关性及临床意义研究[D];安徽医科大学;2010年
2 陶盛能;CD4~+CD25~+调节性T细胞和再生障碍性贫血之间的关系[D];安徽医科大学;2010年
3 胡林昆;肾移植受者外周血调节性T细胞及其亚群的临床研究[D];复旦大学;2010年
4 孙元欣;异基因造血干细胞移植后aGVHD与调节性T细胞、IL-35、TREC的相关性分析[D];山东大学;2013年
5 陈云龙;卡介苗/结核菌纯蛋白衍化物对儿童哮喘T细胞亚群及CD4~+CD25~+调节性T细胞的影响[D];安徽医科大学;2010年
6 张文才;急性冠脉综合征患者调节性T细胞稳态变化研究[D];华中科技大学;2011年
7 林琳;手术切除对胰腺癌患者CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞的影响及临床意义[D];中国医科大学;2010年
8 邓敏;慢性HBV感染者外周血调节性T细胞水平及Foxp3与CD127的表达关系[D];南昌大学;2010年
9 黄辉煌;CD39~+FoxP3~+调节性T细胞(Treg)与乙肝慢加急肝衰竭(ACLF)的相关性研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
10 蒙菁菁;香烟暴露大鼠中CD4+Foxp3+调节性T细胞与CD4+IL-17+T细胞的变化及意义[D];广西医科大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026