普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效和对神经系统发育影响的评估

【摘要】：背景及目的：婴幼儿血管瘤是婴幼儿时期当中最常见的良性的先天性血管性肿瘤,其独特的组织学和演化过程使其区别于其他血管性肿瘤和畸变。瘤体可发生于全身各个部位,以头颈部居多。血管瘤可自发消退,临床上的自然病程表现为增生期、稳定期和消退期3个阶段。普萘洛尔在婴幼儿血管瘤治疗中的应用始于2008年法国科学家Leaute-Labreze C,此后大量研究证实了其有效性,目前已成为治疗婴幼儿血管瘤的一线药物,然而服药剂量和持续时间仍然众说纷纭。近期新的研究提出普萘洛尔因具有高度亲脂性,能透过血-脑脊液屏障,可能导致婴幼儿睡眠、记忆障碍,可能存在潜在的神经发育损害等副作用。Denver发育筛查测验可以用于早期发现2个月至六岁小儿智力发育问题,对具有高危因素影响的小儿可进行发育监测。由于其操作不繁琐,适用范围较广,可用于本次研究中评估患儿神经系统发育水平。本文从上述问题着手,旨在评价口服普萘洛尔应用于治疗婴幼儿血管瘤的疗效,同时监测药物的不良反应及其对神经系统发育的影响,评估用药安全性。研究方法：收集2010年1月到2013年3月期间就诊于山东省立医院的婴幼儿血管瘤的患儿共68例,排除标准包括合并低血糖病史、呼吸系统疾病、心血管系统疾病、器官功能不全、生长发育异常。用药前监测生命体征。患儿予以小剂量盐酸普萘洛尔1-1.5mg/kg · d,分三次口服,开始两日密切监测生命体征,后每4周复诊,并测量心电图、血压、血糖,记录瘤体大小、表面张力和颜色的变化,留取照片和超声资料。疗效判定依据用药后瘤体消退程度分为三级：显著有效、部分有效、无效。观测服药过程中出现的不良反应尤其是与神经系统相关的并发症并及时处理。于起始治疗时起随访3-6年,至患儿学龄前期,并于对患儿进行丹佛发育筛查测验,观察普萘洛尔是否对患儿神经系统发育造成影响,评估用药安全性。结果：口服普萘洛尔应用于婴幼儿血管瘤的治疗效果稳定可靠。68例患儿平均治疗起始年龄为18.1周,平均治疗周期为13.4个月。83处血管瘤中总有效率为96.4%,其中29(34.9%)处显著有效；51(61.4%)处部分有效,3(3.6%)处无效。2例(2.4%)停药后复发。治疗有效率与瘤体所在部位以及血管瘤的类型未见统计学相关,与起始服药年龄有统计学相关,即起始服药年龄越早疗效越好。68例患儿中,13例病人(19.1%)出现与口服普萘洛尔有关的副作用。其中6(8.8%)例患儿在用药期间发生腹泻,2(2.9%)例患儿出现湿疹,1(1.5%)例夜间睡眠差,1(1.5%)例出现一过性低血糖,1(1.5%)例出现一过性低血压,1(1.5%)例出现易激惹,1(1%)例出现四肢末端凉,2(2.9%)例并含以上其中两种不良反应。以上患儿经短期减少药物剂量或服药次数及对症处理后不良反应均见减轻,未影响继续服药治疗。所有患儿服药及随访期间生命体征未见异常。所有患儿进行丹佛发育筛查测验,出现1例可疑结果,后该患儿于专业机构进行诊断性测验,证实无发育障碍。结论：小剂量(1.0-1.5 mg/kg.day)分三次口服普萘洛尔应用于治疗婴幼儿血管瘤疗效显著。口服普萘洛尔治疗血管瘤不影响患儿神经系统的发育,用药安全。