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重叠综合征合并B型族岛素抵抗综合征诊治探讨

白金运  
【摘要】:背景:B型胰岛素抵抗综合征以抗胰岛素受体抗体(anti-insulin receptor antibodies, AIRA)引起的严重胰岛素抵抗为特征,是一种临床上非常罕见的特殊类型糖尿病。患者多有自身免疫病病史,常见的类型是以系统性红斑狼疮为主的结缔组织疾病。目前,世界范围内该综合征的报道不足百例,国内仅有11例报道,由此可见该病十分罕见。在治疗上,与传统口服降糖药或注射胰岛素控制血糖不同,这种罕见的自身免疫紊乱所导致的特殊类型糖尿病需要采用免疫抑制疗法,然而目前已见报道的病例所采用的治疗方案尚不统一,疗效各异。研究目的:1、对合并重叠综合征的重度胰岛素抵抗患者,使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定AIRA,明确B型胰岛素抵抗的诊断。2、总结探讨B型胰岛素抵抗综合征的临床特征及治疗方法。研究方法:1、获取病人知情同意书后,对一例合并重叠综合征的重度胰岛素抵抗患者,于治疗前、治疗后13天及治疗后3月余抽取外周血,将其分离所得血清保存于-80℃冰箱,以备AIRA测定。2、基于PubMed检索获得的30余篇70余例外文报道,结合8篇11例国内病例报道,制定了针对我院收治的此例患者的诊疗策略:应用糖皮质激素(甲泼尼龙)联合免疫抑制剂(吗替麦考酚酯)来降低AIRA的浓度或活性,口服较大剂量胰岛素增敏剂增加机体对胰岛素的敏感性。通过对治疗前、治疗后13天、治疗后49天及治疗后3月余的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、免疫球蛋白、血沉、风湿相关抗体等检测结果的对比,评价治疗效果。3、系统汇总国内11例B型胰岛素抵抗综合征患者的特征性表现、治疗方案及预后,进行综合性对比分析。结果:1、该患者AIRA浓度高于正常人水平,且随着糖皮质激素和免疫抑制剂的应用逐渐降低。2、经过治疗,患者餐前血糖降至4-6mmol/L,餐后血糖降至11-15mmol/L,空腹胰岛素浓度由424.7μIU/ml降至194.7μIU/ml,体重相比入院时增加9kg,表明患者胰岛素敏感性增加,胰岛素抵抗状态得到改善。3、对国内B型胰岛素抵抗患者的特征、治疗及预后进行了总结:(1)一般特征——中年女性居多,多有黑棘皮及毳毛增多表现;(2)代谢特征——餐后血糖升高为主,空腹胰岛素水平常200μIU/ml,白蛋白降低、甘油三酯不高、白细胞或血小板可降低,多有蛋白尿;(3)免疫特征——血沉增快,多种风湿抗体阳性如ANA、Sm、dsDNA、SSA等,补体C3或C4降低,免疫球蛋白增多以IgG为主,伴随以系统性红斑狼疮为代表的自身免疫性疾病;(4)治疗及预后——胰岛素用量较国外报道保守,多选用糖皮质激素(甲泼尼龙或泼尼松)联合免疫抑制剂(环磷酰胺居多),病程中低血糖发生率高,尚无死亡病例。结论:1、结缔组织疾病患者存在重度胰岛素抵抗时,应考虑到B型胰岛素抵抗综合征这一特殊类型糖尿病。2、甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯对B型胰岛素抵抗综合征治疗有效。3、随治疗时间延长,抗胰岛素受体抗体浓度下降,血清胰岛素水平下降,胰岛素敏感性增加。


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