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《山东大学》 2018年
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人免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗重症药疹的临床回顾性研究

李文娟  
【摘要】:目的:回顾性收集静脉注射人免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的临床病例,并对其治疗效果进行分析,为临床治疗提供依据。方法:回顾性收集了 2003年1月至2017年12月收住山东大学齐鲁医院的临床病例92例,根据临床表现及病史特点,均符合Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的诊断标准。根据入院后的治疗方案,分为激素组(GC组):单独应用糖皮质激素治疗,联合组(GC+IVIG组):静脉注射人免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗;根据患者从出现皮疹到开始应用人免疫球蛋白时间进行分组,5天内应用的为I组,≥5天应用的为II组。为评估两组疾病的严重程度,对患者入院24小时内的相关指标进行统计以获得SCORTEN评分,并统计可疑致敏药物。通过统计SJS组和TEN组患者的住院时间、皮损控制时间、糖皮质激素最大量及糖皮质激素开始减量时间之间的差异,来分析人免疫球蛋白联合糖皮质激素的治疗效果。计数资料采用卡方检验,计量资料符合正态分布,采用t检验。结果:共收集92例临床病例,其中SJS组42例(GC组17例,GC+IVIG组25例);TEN组50例(GC组16例,GC+IVIG组34例)。各组间年龄、性别及SCORTEN评分差异没有统计学意义(P0.05)。1.住院时间SJS组中,GC组的平均住院时间为11.19±3.52天,GC+IVIG组为12.63±3.93天,经t检验统计分析,P=0.246;TEN组中,GC组的平均住院时间为13.83±4.70天,GC+IVIG组的平均住院时间为16.00±5.42天,两组间差异无统计学意义(P=0.233)。2.皮损控制时间SJS组中,GC组的平均皮损控制时间为6.25±1.98天,GC+IVIG组为4.42±2.10天,两组间的差异有统计学意义(P=0.009);TEN组中,GC组的平均皮损控制时间为7.92±2.81天,GC+IVIG组为5.50±2.14天,两组间有统计学意义(P=0.004);联合治疗可缩短SJS和TEN的皮损控制时间。3.糖皮质激素开始减量的时间SJS组中,GC组的平均糖皮质激素减量时间为8.06±2.69天,GC+IVIG组的为5.88±2.83天,两组间比较差异有统计学意义(P=0.02);TEN组中,GC组的激素减量时间平均为8.83±3.32天,GC+IVIG组的平均时间为8.56±2.34天,两组间无统计学意义(P=0.766);静脉注射人免疫球蛋白联合糖皮质激素可缩短SJS组的激素减量时间;但未能缩短TEN组的糖皮质激素减量时间。4.糖皮质激素最大用量(mg/kg/d)(相当于泼尼松用量计算)SJS组中,GC组的泼尼松最大量平均为1.59±0.42mg/kg/d,GC+IVIG组的泼尼松最大量平均为1.93±0.86mg/kg/d,两组间差异无统计学意义(P=0.105);TEN组,GC组的泼尼松最大量平均为2.09±0.54mg/kg/d,GC+IVIG组的泼尼松最大量平均为2.68±0.72mg/kg/d,两组间比较差异有统计学意义(P=0.015);联合治疗未能减少SJS和TEN的糖皮质激素最大用量。5.可疑致敏药物分布在所有的临床资料中,药物分布如下:SJS组中,卡马西平比例最高(10例,23.80%,其中8例检测HLA-B*1502阳性,1例阴性,1例未检测),其次为抗生素(6例,14.29%,以青霉素和头孢类为主),拉莫三嗪(4例,9.52%),布洛芬(3例,7.14%),解热镇痛药(1例,2.38%),别嘌醇(1例,2.38%,检测HLA-B*5801阳性),感冒药(2例,4.76%),苯妥英钠(1例,2.38%)等;药物潜伏期在1-26天之间。TEN组中,卡马西平(9例,18.00%;1例HLA*B1502阳性,3例阴性,4例未检测),抗生素(8例,16.00%,以头孢类为主),拉莫三嗪(2例,4.00%),解热镇痛药(3例,6.00%),苯妥英钠(2例,4.00%),感冒药(2例,4.00%),中药(2例,4.00%),布洛芬(1例,2.00%),别嘌醇(1例,2.00%,未检测HLA-B*5801)等;药物潜伏期在1-30天之间。在这两组中,药物不详或发病前服用多种药物的分别占(30.95%,28.00%)。6.SJS和TEN临床疗效SJS组中,GC组,有效16例,无效1例;GC+IVIG组,有效24例,无效1例,经卡方检验分析得出P=0.779;TEN组中,GC组,有效12例,无效4例;GC+IVIG组,有效30例,无效4例,P=0.234。联合治疗有效率高,但组间差异无统计学意义。7.疾病发生到初始应用IVIG时间入组资料中,I组平均皮损控制时间3.94±1.55天,II组平均皮损控制时间为5.56±2.26天,两组间差异有统计学意义(P=0.004)。I组平均住院时间12.78±4.78天,II组平均住院时间为15.36± 5.04天,两组间无统计学意义(P=0.077)。I组激素减量时间6.39±2.93天,II组为7。64±2.88天,两组间无统计学意义(P=0.141)。疾病发生五天内应用人免疫球蛋白可显著缩短皮损控制时间,未能缩短住院时间和糖皮质激素减量时间。结论:1.IVIG联合糖皮质激素可缩短SJS的皮损控制时间及糖皮质激素减量的时间;2.IVIG联合糖皮质激素可缩短TEN的皮损控制时间,不能缩短糖皮质激素减量时间;3.IVIG联合糖皮质激素不能缩短SJS和TEN的住院时间及糖皮质激素最大量;4.疾病发生五天内应用IVIG可缩短皮损控制时间,有效控制病情。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R758.25

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