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《山东大学》 2004年
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生长抑素类似物和甲基化寡核苷酸在逆转肝癌细胞多药耐药中的作用

李文欢  
【摘要】:研究背景与目的 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,临床上原发性肝癌的化疗效果甚微,大多数肝癌化疗开始即对细胞毒药物耐药,通常应用一种化疗药物后,肝癌细胞可以获得对多种结构和功能不相关的药物耐药,这种现象称为多药耐药(multidrug resistance, MDR),是化疗失败的主要原因之一。ATP依赖性膜转运蛋白PgP和MRP_2被证实在肝癌细胞表达增高,可能是原发性肝癌耐药的主要原因之一。 肝癌细胞对细胞毒药物多药耐药的状况,激发大力发展新的细胞毒药物同时,非细胞毒药物的研究也受到了极大的关注。大量的体内、体外实验证实,生长抑素类似物(somatostatin analogues, SSA)对非神经内分泌肿瘤具有抗增殖活性,SSA通过与细胞表面的生长抑素受体(somatostatinreceptor, SSTR)结合起作用。迄今有5种SSTR, octreotide对SSTR_2、SSTR_3和SSTR_5有高亲和力。目前octreotide与细胞毒药物联合应用,增加细胞毒药物化疗敏感性及其机制的研究国内外尚无报道,本研究应用肝癌细胞系HepG_2,检测HepG_2细胞表面SSTR表达水平,从mRNA及蛋白质水平检测细胞毒药物联合应用octreotide前后,HepG_2细胞PgP和MRP_2的表达水平的改变,探讨octreotide增加细胞毒药物化疗敏感性与PgP和MRP_2表达之间的关系。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R735.7

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