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大鼠骨髓基质干细胞的分离培养、诱导分化和自体移植治疗心肌梗死的实验研究

陈红霞  
【摘要】:干细胞(stem cell)是一类具有自我复制和分化潜能的未分化细胞,在适宜的条件下或给予适宜的信号,可以分化为不同类型的具有特征性形态、特异分子标志和特殊功能的成熟细胞。根据分化潜力的不同,干细胞可以分为全能性干细胞(totipotential stem cell)、多能干细胞(multipotential stem cell)和单能干细胞(unipotential stem cell)。胚胎干细胞是一种多能干细胞,可分化为人体所有的组织和细胞。单能干细胞又称为成体干细胞或组织干细胞,具有组织特异性,只能分化产生所属组织的细胞类型。近几年的研究发现,成体干细胞具有可塑性,在特定的条件下可跨系统、跨胚层分化为其它组织的细胞,称为横向分化(transdifferentiation),这一发现不仅对于细胞生物学理论的发展有着重大的意义,对于各种因素导致的组织和器官缺损性、退行性疾病以及遗传缺陷性疾病的细胞替代治疗也具有深远的影响。 成体干细胞中研究最广泛的是骨髓中的造血干细胞和基质干细胞(bone marrow stromal stem cells,BMSCs)。研究发现,BMSCs在体内外不同的微环境中可以被诱导分化为多种细胞。由于BMSCs具有易于分离培养和体外扩增,并可自体移植无免疫排斥反应的特点,因此利用BMSCs的横向分化潜能,可以根据需要将其诱导分化为特定的组织细胞,用以修复受损的组织或器官。 本课题系统研究了BMSCs的分离培养、体外扩增和横向分化潜能(成骨、脂肪和神经元样细胞),重点研究了向心肌细胞定向诱导分化的条件;并在大鼠心肌梗死模型上,进行了治疗性BMSCs自体移植实验。 一、BMSCs的分离培养和体外扩增是进行BMSCs研究的前提,因此本课题


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