骨髓靶向性全反式维甲酸聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的研究

【摘要】：目的:探索白血病治疗药物骨髓靶向给药治疗的新思路、新方法和新技术。白血病是一种造血系统的恶性肿瘤,俗称“血癌”,其特征表现为正常造血细胞显著减少,而在骨髓及其他造血组织中有广泛的白血病细胞异常增生,并浸润其他组织器官,导致正常造血功能衰竭。全反式维甲酸以往主要用于治疗各种类型的皮肤病,近年来被广泛用于急性早幼粒细胞白血病(APL)的诱导分化、凋亡治疗,具有完全缓解率高(达90%以上)、弥散性血管内凝血发生率低及无骨髓抑制副作用等优点。以生物降解型高分子材料聚氰基丙烯酸正丁酯为载体,选择全反式维甲酸为模型药物,采用现代靶向制剂技术,研制骨髓靶向性全反式维甲酸聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒(ATRA-PBCA-NP)。对毫微粒进行外观形态学、粒径、粒度分布研究;建立质量控制方法与标准,进行毫微粒包封率、载药量、体外释放度、稳定性等实验研究;研究骨髓靶向性全反式维甲酸聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒动物体内药物动力学与组织分布学,进行靶向性评价;探讨骨髓靶向给药治疗机理,力求对白血病药物治疗局限的突破,为骨髓靶向给药提供科学的理论依据。 方法:采用乳化聚合法制备ATRA-PBCA-NP,根据单因素试验,采用均匀实验设计优化、筛选处方与制备工艺;采用电子透射显微镜观察毫微粒的外观形态,激光散射粒度分析仪测定毫微粒的粒径及其粒度分布,电视显微电泳仪测定毫微粒表面Zeta电位;低温超速离心法测定毫微粒的包封率、载药量;动态膜透析法考察毫微粒体外释药特性,研究体外释药机理和释药途径,并进行初步稳定性研究;以全反式维甲酸注射液为参比标准进行ATRA-PBCA-NP家兔体内药物动力学、大鼠体内组织分布学研究

【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R94