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《山东大学》 2005年
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胰岛素抵抗大鼠外周血白细胞胰岛素信号转导分子mRNA的表达及氨基胍的保护机制

宋春红  
【摘要】:目的:以外周血白细胞作为靶细胞,检测高糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠及加用氨基胍治疗大鼠胰岛素信号转导通路关键分子mRNA及诱导型一氧化氮合酶mRNA(iNOS mRNA)的表达,并通过血生化指标的检测,从基因转录水平上探讨胰岛素抵抗的发病机制和氨基胍的保护作用机制。 方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖对照组以及高糖加氨基胍(AG)治疗组,饲养6个月,每月断尾取血,用本室设计的优化原位杂交技术测定外周血白细胞iNOS mRNA、胰岛素受体mRNA(IR mRNA)、磷脂酰肌醇3-激酶P85 α亚单位mRNA(PI-3K P85 α亚单位mRNA)、蛋白激酶B α mRNA(PKB α mRNA)、蛋白激酶B β mRNA(PKB β mRNA)及葡萄糖转运蛋白2mRNA(GLUT2 mRNA)的表达情况。每月测定空腹血浆血糖、胰岛素、糖化血清蛋白(GSP)及一氧化氮(NO)含量。比较各组血生化指标、外周血白细胞iNOS mRNA以及胰岛素信号转导通路分子mRNA表达水平的差异。 结果:高糖对照组血糖、血浆胰岛素、GSP及NO水平高于正常对照组,胰岛素敏感指数低于正常对照组;外周血白细胞iNOS mRNA和PKB α mRNA表达水平高于正常对照组,IR mRNA、PI-3K P85 α亚单位mRNA、PKB β mRNA表达水平低于正常对照组,GLUT2 mRNA表达水平无变化。 AG治疗组血生化指标及外周血白细胞信号分子mRNA的表达与高糖对照组具有相同的变化趋势。但随着AG治疗时间的延长,与高糖对照组相比,2月后,血浆NO水平降低,外周血白细胞IR mRNA表达水平升高;5月后,血糖、血浆GSP较高糖对照组降低,外周血白细胞iNOS mRNA,PKB α mRNA表达水平降低,且后者恢复至正常水平,PI-3K P85 α亚单位mRNA、PKB β mRNA表达水平升高,且前者于6月时恢复至正常水平,胰岛素敏感指数于6月时升高;两组各月血浆胰岛素水平与外周血白细胞GLUT2 mRNA表达水平无显著差异。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R363

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