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《山东大学》 2005年
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内皮抑素PEG结构修饰及构效关系的实验研究

牟国营  
【摘要】:目的 1997年哈佛大学学者首次发现一种新的内源性新生血管抑制因子—内皮抑素(endostatin,ES),实验表明其具有良好的抑制新生血管生成的作用,能有效地抑制肿瘤的生长和转移,在国际上引起轰动,目前已经进入临床研究阶段,取得一定效果,被公认为国际上最有前途的抗肿瘤药物。 病理性新生血管形成在许多眼部疾病的发生发展中起着重要作用,如碱烧伤后引起的CNV、年龄相关性黄斑变性、新生血管性青光眼、糖尿病性视网膜病变等,眼部新生血管的预防和治疗一直是眼科界关注的热点。虽然近年来不断有血管抑制剂问世,但疗效欠佳,目前仍然没有有效的新生血管抑制剂应用于临床。众多研究表明内皮抑素在实验性角膜、脉络膜新生血管的治疗方面疗效显著。 但由于内皮抑素是—蛋白制剂,体内半衰期短、稳定性差、生物利用度低。如果能够通过化学修饰提高其生物利用度、延长其体内半衰期,以减少给药剂量或延长给药周期,将会大大提高内皮抑素的治疗效果,促进其在临床上的应用。 为提高内皮抑素的治疗效果,本研究采用聚乙二醇(PEG)对内皮抑素进行结构修饰。PEG是目前研究最多和应用最成功的蛋白质、多肽的修饰剂,与其他修饰剂相比,毒性小、无抗原性、具有良好的两亲性,且生物相容性已经得到FDA认可。并研究探讨修饰后的内皮抑素的生物活性变化以及结构变化同活性的关系,以期获得一种较为理想的内皮抑素修饰物。 材料与方法 1.内皮抑素的分离纯化
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R770.4

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【参考文献】
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