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《山东大学》 2005年
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腺病毒介导的鸟氨酸脱羧酶反义RNA抑制前列腺癌的实验研究

张岩  
【摘要】:鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase,ODC)是多胺生物合成的的关键酶。多胺在细胞增殖、分化中起重要的作用,细胞周期的维持也需要多胺的合成。胚胎组织及再生肝等增殖旺盛的组织中的多胺含量明显增加。1992年Auvinen等在Nature上发文,确证ODC在细胞转化中起重要作用。随后的研究资料进一步证明ODC过度表达与肿瘤发生有关。肿瘤刺激因子、病毒及癌基因等都能诱导ODC的合成迅速增加,从而使细胞内多胺的含量增高,因而ODC的活性增高被认为是细胞转化过程中的早期事件。有人认为ODC可作为肿瘤治疗的靶分子,以ODC竞争性抑制剂二氟甲基鸟氨酸(DFMO)抑制ODC活性防治肿瘤的研究多有报道。抑制ODC活性可起到防治癌症的作用已得到大多数研究者的认可,但由于DFMO的细胞毒性较大,其应用前景渺茫。以ODC为靶标,探讨新的治疗方法,已引起广泛重视。但以ODC为靶标采用反义核酸技术对肿瘤进行基因治疗的研究尚未见报道。 前列腺癌在欧美国家男性中是最为常见的恶性肿瘤,我国前列腺癌发病率虽然远低于欧美国家,但是近几年已明显上升,在男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤中发病率跃居第三位,前列腺癌正在悄悄地影响着我国50岁以上男性的生活质量和预期寿命。然而对于复发、转移的晚期阶段的前列腺癌,现行的治疗方法都无能为力,发展一种新的治疗方法一基因治疗已迫在眉睫。此外,前列腺是一个非必需器官,因此它的完全摘除或部分摘除不会引起生命危险,而且也易于注射入治疗性的药品或获得组织样品,因此前列腺的解剖和生物学特性使得前列腺癌成
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R737.25

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【共引文献】
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