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《山东大学》 2005年
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MUC1/Y基因修饰的树突状细胞体外抗卵巢癌效应的实验研究

祁澜  
【摘要】:据美国2005年的最新统计,在妇女恶性肿瘤死亡原因中,卵巢癌排名第四位。虽然近20年来在卵巢癌治疗方面取得了长足的进展,使卵巢癌患者的5年生存率明显提高,但是,卵巢癌依然无法早期诊断,70%~80%的患者就诊时已属晚期,传统的手术、化疗和放射治疗常常难以治愈,而且70%以上的患者最终将复发。因此寻找特异性强、敏感性高的卵巢癌相关抗原,并探索有效的综合治疗方法具有重要的临床意义。近年来,以免疫治疗和基因治疗为代表的生物治疗作为肿瘤治疗的第四模式日益受到重视,作为晚期卵巢癌治疗的重要辅助手段之一,生物治疗已逐渐显示出其独特的优越性。 MUC1/Y作为MUC1家族中的一个剪接异构体,是1994年由以色列科学家Zrihan发现的新基因,其蛋白定位于细胞膜。研究表明,MUC1/Y具有膜受体的特征,可能作为一种膜表面的重要分子通过ras信号传导通路参与细胞的恶性转化过程;进一步的动物实验表明,与MUC1相比,MUC1/Y的表达更具有肿瘤特异性,并可增加肿瘤细胞的致瘤能力。有报道MUC1/Y高度表达于卵巢癌、乳腺癌等上皮性肿瘤中,因此,MUC1/Y有望成为卵巢癌免疫生物治疗的靶点。 肿瘤的细胞免疫主要是T细胞免疫,依赖于有效的抗原呈递。树突状细胞是体内唯一能够激活初始型T细胞的抗原呈递细胞,是启动、调控并维持免疫应答的中心环节,因此利用DC在患者体内建立起肿瘤特异性的、持久的免疫应答,是目前将DC肿瘤疫苗用于治疗恶性肿瘤的基础,也是一种有应用前景的肿瘤免疫治疗的新方法。 由此我们设想如果通过基因转染使树突状细胞表达MUC1/Y抗原,那么由它诱导的CTL是否可以对MUC1/Y~+的卵巢癌细胞产生特异的杀伤活性。因此本研究首先探讨MUC1/Y是否确实在卵巢癌组织中特异性表达,然后构建了含有人MUC1/Y全长cDNA的真核表达载体,并将其转染到人外周血单核细胞来源的树突状细胞中,研究其是否能够诱导出特异的可识别MUC1/Y~+卵巢癌细胞的细胞毒性T细胞,并产生有效的杀伤效应。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R737.31

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【参考文献】
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