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《山东大学》 2005年
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自身免疫性甲状腺疾病遗传易感基因筛选研究

蒋玲  
【摘要】:目的:自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease AITD)主要包括Graves’病(GD)和桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)。AITD是一组器官特异性的自身免疫病,一定的遗传背景和环境因素的相互作用是发病的主要原因。由于AITD常伴有家族聚集性,在同卵双生子中其发病率有平行升高的趋势,因此,AITD遗传易感性的研究已成为国内外学者研究的热点。阐明该类疾病的遗传易感基因可为分子病理学、免疫治疗学等提供必要的生物学基础,并且为相关基因的其他功能研究拓宽思路,特别是为易感人群的筛选、疾病的预防及将来的基因治疗奠定基础,所以具有重要的临床意义。 细胞因子是由免疫细胞等产生的一类具有免疫调节与免疫效应功能的小分子多肽或蛋白质,具有很强的生物学活性,一般由活化的细胞产生。目前研究表明多种细胞因子如干扰素(IFN)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等通过增强甲状腺组织细胞与免疫细胞之间的免疫反应,调节甲状腺细胞的分化,影响甲状腺细胞的增殖、合成及分泌功能,促进甲状腺细胞表达细胞因子受体并合成与释放多种细胞因子,参与甲状腺细胞的凋亡,成为AITD致病的重要环节。上述细胞因子的基因多态性必然对其产物产生影响,进而影响机体的自身免疫功能。因此我们选择了IL—1α、IL-4、IL-6、TNF α作为自身免疫性甲状腺疾病易感侯选基因进行筛选研究。 人类白细胞抗原(HLA)在T细胞发育、递呈内源性和外源性抗原肽、免疫应答的启动和调节中发挥重要作用。因此,HLA分子在各种细胞膜上的正常表达,是保证机体免疫系统识别自己与非己,维持机体内环境稳定的必需条件。HLA基因是迄今所知最复杂的人类基因复合体,很多基因座位存在着大量的复
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R581.1

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【参考文献】
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【共引文献】
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