ET、TGF-β与糖尿病肾病的关系及虫草菌丝对其影响的实验研究
【摘要】：背景和目的:
近年来糖尿病(特别是T2DM)的发病率呈逐步上升趋势,而糖尿病肾病(DN)是其最常见的并发症之一,累及率约为30%-35%。一旦肾脏累及出现持续性蛋白尿,则肾脏病变往往不可逆转,最终在短时间内进入终末期肾功能衰竭(ESRD)。目前由于DN所致ESRD需行维持透析的患者数量每年都在增加,为之耗费大量人力、物力、财力。可见对于DN发病机制和预防治疗的研究尤为重要。
关于DN的发病机制,除了众所周知的代谢因素和血液动力学因素之外,一些新的机制也在不断研究中。目前认为高糖造成肾脏血流动力学改变以及葡萄糖本身代谢异常所致的一系列后果为造成肾脏病变的基础;众多生长因子及细胞因子被激活则是病变形成的直接机制。其中有关内皮素(ET)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)与DN之间关系的研究越来越多,受到广泛关注与重视。
ET是目前公认的重要促生长因子,具有很强的收缩血管及促进血管平滑肌细胞增生、肾小球内皮细胞增生、系膜细胞增生、ECM积聚等作用,进而促进肾小球硬化及肾间质纤维化。DM中持续高血糖状态增加了肾组织ET的产生,尤其是在系膜细胞、肾小管上皮细胞及肾间质成纤维细胞,高表达的ET通过旁分泌或自分泌方式导致肾组织促纤维化因子如TGF-β_1、CTGF、PAl-1等表达上调,及一些降解酶类和BMP-7等表达下调,打破了ECM合成/降解之间的平衡,参与介导了DN中ECM蓄积。TGF-β_1是具有促进纤维生成作用的细胞因子,可产生一系列的纤维化改变。TGF-β_1是肾脏ECM合成和纤维化的决定性介质。TGF-β_1可以通过刺激胶原过度合成,加速肾病的进展。TGF-β_1传导通路是介导肾小管间质纤维化的最终途径。
【关键词】：内皮素(ET) 转化生长因子β_1(TGF-β_1) 糖尿病肾病 虫草菌丝 【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R285.5
【目录】：
- 中文摘要5-9
- 英文摘要9-17
- 符号说明17-20
- 论文正文20-70
- 第一章 ET、TGF-β与糖尿病肾病的关系及其对肾功能的影响20-47
- 前言20-22
- 材料与方法22-29
- 结果29
- 讨论29-40
- 结论40-41
- 参考文献41-47
- 第二章 虫草菌丝对DN患者血、尿ET、TGF-β水平的影响47-63
- 前言47-48
- 材料与方法48-50
- 结果50
- 讨论50-57
- 结论及意义57-59
- 参考文献59-63
- 第三章 虫草菌丝对DN大鼠模型血ET、TGF-β水平的影响63-70
- 前言63-64
- 材料与方法64-65
- 结果65
- 讨论65-66
- 结论及意义66-68
- 参考文献68-70
- 附 图表70-82
- 致谢82-83
- 附: 攻读学位期间发表的学术论文83-84
- 附: 学位论文评阅及答辩情况表84
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