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《山东大学》 2005年
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RNA干扰逆转肿瘤多药耐药的实验研究

魏军民  
【摘要】:肿瘤细胞对抗癌药物产生抗药性是化疗失败的一个主要原因。多药耐药性(multidrug resistance MDR)是肿瘤细胞引起抗药性的最主要的原因,MDR基因编码的产物p-糖蛋白(permaeability-glycopritein,p-gp),是一类特殊的跨膜蛋白质,它可以将已进入细胞内的化疗药物泵出,使肿瘤细胞内药物浓度降低。传统的膜转运蛋白调节剂环胞霉素A、钙通道阻滞剂如异搏定等,由于严重的毒副反应而限制了其临床应用。探讨通过特异性封闭MDR-1基因,抑制MDR-1mRNA的表达,使p-gp合成减少,达到逆转MDR的目的,是MDR-1治疗研究的热点。目前MDR基因治疗的策略主要有:反义脱氧寡核苷酸(antisense ologodeoxyribonucleotides ASODN)、核酶技术、反义RNA技术。RNAi(RNA interference)技术诞生以来,作为基因沉默的一种新技术,不仅用于基因功能分析,而且作为基因治疗一种方法,RNAi技术在病毒学及肿瘤学研究领域均获得较大进展。 RNA干扰的基本原理是将与mRNA对应的正义RNA和反义RNA组成的双链RNA(dsRNA)导入细胞,可以使mRNA发生特异性的降解,导致其相应的基因沉默。这种转录后基因沉默机制(post-transcriptional gene silencing,PTGS)最终抑制蛋白表达。DsRNA在细胞内发挥作用的是21-23核苷酸长的小分子干扰RNA片段(small interfering RNAs,siRNAs)。 本研究目的:探讨RNAi技术逆转MDR的效果。分别利用化学合成的siRNA和通过构建siRNA表达质粒载体转入耐药细胞株,检测MDR基因的封闭效果,
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R73-3

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【引证文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 于海洋;刘鹏飞;;RNA干扰技术应对肿瘤多药耐药现象[J];承德民族师专学报;2007年02期
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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中国重要会议论文全文数据库 前2条
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中国博士学位论文全文数据库 前8条
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中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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10 李娜;双氢青蒿素对人卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV3/CDDP的体外影响及作用机制的研究[D];河北医科大学;2009年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前9条
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【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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3 张祥;张震宇;唐佩福;孔祥丽;黄鹏;金萌萌;于爱平;;NaCl浓度和茎环内的碱基结构对shRNA退火影响的研究[J];生物医学工程与临床;2010年02期
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6 黄鹤;吴佩;洪书剑;茆家定;芮景;;胰腺癌Bx-PC3细胞Survivin基因ShRNA质粒表达载体的构建[J];中国临床药理学与治疗学;2006年06期
7 李鲲;杨述华;刘红云;傅德皓;宁旭;梅荣成;;利用siRNA抑制人骨肉瘤细胞survivin的表达[J];肿瘤防治研究;2006年07期
8 郝华;李美宁;赵志兰;杜叶平;秦立元;程牛亮;;靶向Pin1基因的shRNA干扰质粒的构建及其对大肠癌SW620细胞Pin1基因的抑制作用[J];中国生物制品学杂志;2009年03期
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10 刘丽丽;陈芳辉;李宙雪;占日新;高艳;陈元红;李丽;黄起壬;;IKKα基因靶向shRNA真核表达载体的构建及表达[J];世界华人消化杂志;2010年21期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
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4 罗光恒;孙兆林;刘军;卢一平;;经肾动脉灌注ICAM-1siRNA防治移植肾缺血再灌注损伤的实验研究[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
5 吴云成;赵永波;刘文文;;短发夹RNA对多巴胺能细胞株外源绿色荧光蛋白基因表达的影响[A];2005年中国神经心理学学术会议论文集[C];2005年
6 张辉;于力;朱龙英;万延慧;朱为民;;Hair-pin RNA介导的番茄抗TYLCV效果初步研究[A];庆祝中国园艺学会创建80周年暨第11次全国会员代表大会论文摘要集[C];2009年
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中国重要报纸全文数据库 前10条
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2 余志平;打开功能基因组学与未来治疗学的大门[N];中国医药报;2004年
3 李彬;今年技术发展呈八大趋势[N];科技日报;2005年
4 本报记者 韦绍锋 邢少文 康义文 康义瑶(实习) 驻地记者 胡勇;生物医药“海归”之惑[N];医药经济报;2004年
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6 胡永生;今年的热门技术[N];科技日报;2004年
7 曹丽君;RNA干扰技术取得突破[N];健康报;2004年
8 记者王艳红;让致病基因“沉默”[N];人民日报;2003年
9 记者 王艳红;致病基因可以“沉默”[N];新华每日电讯;2003年
10 记者 何德功 毛磊 宋心德;科学正在使基因为人类服务[N];新华每日电讯;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
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中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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6 黄伟素;水稻穗颈伸长基因EU12的功能验证[D];浙江大学;2006年
7 贾勇圣;红霉素抑制成神经细胞瘤增殖机制的初步研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
8 李涛;抑制乳腺癌耐药蛋白表达逆转肝细胞癌多药耐药[D];重庆医科大学;2009年
9 马耀华;马铃薯PTOM1基因全长cDNA的克隆及其RNAi转基因植株的构建[D];广西大学;2004年
10 王维锋;腺病毒介导的siRNA抑制hTERT增强肝癌化疗敏感性的实验研究[D];第二军医大学;2004年
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