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《山东大学》 2005年
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难治性癫痫发病机制的实验研究

尚伟  
【摘要】:目的 探讨与多药耐药机制相关的蛋白质谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione S-transferase π,GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomerase Ⅱ,TopoⅡ)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP_1)及肺耐药相关蛋白(lung-resistance related protein,LRP)在难治性癫痫患者脑内的表达及意义。以进一步揭示难治性癫痫的发病机制,为临床诊断与治疗提供新的理论依据。 方法 取32例难治性癫痫患者手术切除的病灶,采用免疫组化的方法检测GST-π、TopoⅡ、P-gp、MRP1及LRP的表达。并与8例脑血管畸形患者手术切除的正常脑组织作对照。 结果 在对照组(4/8)正常脑内星形胶质样细胞及血管内皮细胞中有少量GST-π的表达,癫痫组患者(21/32)脑内GST-π表达明显增强(t=2.47,p0.02)。TopoⅡ在对照组中无表达,在癫痫组2例标本神经胶质细胞的胞核内有少量表达(t=0.70,p0.05)。P-gp在对照组(6/8)脑内血管内皮细胞中有少量表达,癫痫组(25/32)中P-gp在星形胶质样细胞及血管内皮细胞中大量表达(t=3.75,p0.001)。对照组中未发现MRP_1的表达,癫痫组部分病例(9/32)有MRP_1的表达,且主要分布于神经元的胞浆中(t=2.20,p0.05)。在对照组及癫痫组中均未发现LRP的表达。 结论 GST-π、P-gp、MRP_1在难治性癫痫患者脑内表达可能与患者对抗癫痫药耐药有关。在P-gp表达阴性的病例中GST-π及MRP_1的表达对这些癫痫患
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R742.1

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【参考文献】
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