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《山东大学》 2005年
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盐酸雷诺嗪缓释片的研制及动物体内药物动力学研究

张宇红  
【摘要】:心、脑血管病是危害人类健康的三大疾病之一,随着人口老龄化,心、脑血管疾病的发病率不断增加,其中心绞痛是冠心病中较为常见的类型。心绞痛的常见治疗方法是:发作时舌下含化硝酸甘油,复发时服用抗心绞痛类药物。目前常用的抗心绞痛药物(硝酸盐类、β-肾上腺素能受体阻滞剂和Ca~(2+)通道阻滞剂)均通过减慢心率、降低血压或削弱心脏泵血功能,减低心肌收缩力和耗氧量,缓解心绞痛。但大多数心绞痛患者都伴有心力衰竭、慢性肺部疾病或糖尿病,这些药物对本已衰弱的心脏功能产生进一步损害。大多数服用上述药物的病人都会出现疲乏、头痛、四肢冰凉、浮肿和阳萎等不良反应,严重影响心绞痛患者的生活质量。因此,通过干预心肌代谢来治疗缺血性心脏病成为药物开发的新思路。 新型的抗心绞痛药物—盐酸雷诺嗪(Ranolazine Hydrochloride,以下简称RH)以全新的作用机制应用于临床,在氧供应不增加的情况下,不引起心率减慢和血压下降,通过改变心脏的代谢,降低心脏的耗氧量来达到治疗目的。国外临床试验表明:RH为有效抗心绞痛药,具有较好的安全耐受性。但RH普通制剂在体内维持时间短,不能满足临床治疗的要求,根据临床试验结果,人血浆RH水平必须保持在500ng碱基/ml以上,才能确保其在整个给药间隔发挥抗心绞痛和抗局部缺血作用,因此,我们设计研制了一天给药2次的RH缓释制剂。 本文首先建立了高效液相色谱法测定RH缓释片的含量,紫外分光光度法测定RH缓释片的释放度;分别考察了雷诺嗪碱基(以下简称R)和雷诺嗪盐酸盐(RH)在蒸馏水、0.1mol/L的盐酸、pH5.8和pH6.8的磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度(37℃),结果表明,R在上述溶媒中的溶解度分别为0.35、54.45、2.73、0.79mg/ml;盐酸盐在上述溶媒中的平衡溶解度(37℃)均大于1g/ml,由此可以看出,R的溶解度随pH的增加而降低,而RH的溶解度与pH无关。 其次,本文以体外释放速率作为评价指标进行了单因素试验,分别考察了骨架材料HPMC的黏度和用量,阻滞剂乙基纤维素(EC)、丙烯酸树脂(Eudragit RL100)和卡波姆(Carbopol)的种类和用量,粘合剂的种类和用量,制粒方法、片形、片重、压片压力,释放介质、转速等因素对RH缓释片释放速率的影响。实验证明,RH缓释片的释放速率随处方中HPMC含量的增加而减慢;HPMC的黏度对RH缓释片的释放速率的影响不明显;在骨架材料中添加EC和Eudragit
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R943;R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑峰,史丽颖,王辉;羟丙基甲基纤维素凝胶骨架片体外释药的影响因素[J];宝鸡文理学院学报(自然科学版);2002年03期
2 蒋学华,贾运涛,袁媛,杨俊毅,周静;关于缓释、控释制剂体内外相关性试验的讨论[J];中国医药导刊;2003年02期
3 苗佩宏;新型抗心绞痛药物雷诺嗪的研究进展[J];国外医学.药学分册;2003年04期
4 何仲贵,唐星,刘峰,高淑琴;盐酸地尔硫缓释片的制备及体外释放度[J];沈阳药科大学学报;2000年05期
5 赵春顺,崔升淼,郭晓蕾,何仲贵,张汝华;非诺洛芬钙亲水凝胶缓释骨架片释药机理影响因素考察[J];沈阳药科大学学报;2001年04期
6 李嘉煜,董娥,李华,潘卫三;盐酸二甲双胍缓释片释药因素考察及处方筛选[J];沈阳药科大学学报;2003年02期
7 闫丽霞,陈建红;缓释、控释片剂的发展概况[J];天津药学;1998年04期
8 肖秋生,蒋永培;羟丙甲基纤维素控释、缓释骨架片研究进展[J];西北药学杂志;2000年03期
9 徐翔,田国祥,许东航,叶婷,梁文权;不同pH的溶出介质对HPMC骨架片释药的影响[J];中国现代应用药学;2004年02期
10 易醒,邵思华;近年口服缓释和控释制剂的研究概况[J];江西中医学院学报;1995年03期
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 宿彦伟;新型辅料卡伯波在口服固体缓释制剂中的应用研究[D];上海医药工业研究院;2000年
2 张莉;法莫替丁口服脉冲控释微丸的研究[D];沈阳药科大学;2001年
3 潘伟;盐酸昂丹司琼缓释微丸的研究[D];沈阳药科大学;2002年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 贾淑琴;高分子材料在医药制剂中的应用[J];工程塑料应用;2000年06期
2 徐济恒;马凤余;周亚球;;缓释片剂的研究概况[J];安徽化工;2011年01期
3 韩越;;速释型药物分散片研究进展[J];中医药临床杂志;2006年04期
4 康国平;赫荣帆;王玉华;刘挺;钟馗;;盐酸沙拉沙星胶囊在蚕体内的药物动力学研究[J];安徽农业科学;2011年22期
5 花永刚,王静;薄荷脑等透皮促进剂对泰必利体外释放的影响[J];安徽医药;2002年04期
6 唐丽琴,刘圣,陈礼明,陈象青,田莉;复方番泻叶微丸赋形剂的选择[J];安徽医药;2002年04期
7 仇多山;银翘彩丸生产工艺的研究[J];安徽医药;2002年04期
8 程民;;羟丙基β-环糊精对伏立康唑增溶作用的研究[J];安徽医药;2007年03期
9 储成顶;叶红杨;许媛媛;;关于药物动力学参数的精确化方法的探讨[J];安徽医药;2008年02期
10 李志浩;李春雷;朱雪松;;不同厂家丙戊酸钠片溶出度的考察[J];安徽医药;2010年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 程冀;季宇彬;王向涛;;脂质体载药方法的研究进展[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年
2 王华明;王江;曹阳;;淀粉微球的制备和应用[A];2009中国功能材料科技与产业高层论坛论文集[C];2009年
3 徐晓月;周晗亮;王雪芹;杨海燕;张广伟;李逢春;;雷诺嗪缓释片在Beagle犬体内的生物利用度研究[A];中国环境诱变剂学会致癌专业委员会09年学术会议论文汇编[C];2009年
4 田景振;张玉娟;;脂质体的研究进展[A];脂质体及紫杉醇脂质体学术论文集[C];2005年
5 田京辉;徐建斌;王玮;钱佩佩;曹凯;李晓曼;;吡拉西坦体外透膜释放的研究[A];中国成人医药教育论坛[2010(3)][C];2010年
6 程铁峰;凌春生;司端运;刘昌孝;;纳米药物与肿瘤靶向治疗[A];中国成人医药教育论坛[2010(3)][C];2010年
7 杨清敏;邓树海;唐玮;;肺靶向多西他赛聚乳酸微球的制备及体外释药的研究[A];第十二届山东省药剂学术会议论文集[C];2006年
8 吴康;袁芳;;以羟丙甲纤维素为骨架的缓释片阻释剂的研究[A];第十二届山东省药剂学术会议论文集[C];2006年
9 刘春英;;SLB脂质纳米粒小鼠体内外相关性研究[A];2008年度山东省药学会药物化学与抗生素专业委员会年会会议论文及大会报告摘要[C];2008年
10 沈圆圆;邱利焱;金一;;洛莫司汀脂质体的研制及其质量评价[A];“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张雪琼;羧甲基壳聚糖智能释药肝靶向纳米传递系统的构建与评价[D];武汉理工大学;2010年
2 李永海;基于溶胶—凝胶法的功能因子缓释技术研究及其在纺织品芳香保健功能整理中的应用[D];东华大学;2010年
3 施之琪;冠心丹参多相胶囊及其体外评价方法的研究[D];广州中医药大学;2011年
4 段菁华;姜黄素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒抗癌活性及逆转多药耐药研究[D];中南大学;2011年
5 庄宝雄;奥沙利铂脂质体的生物学研究[D];中南大学;2011年
6 迟春萍;人铜锌超氧化物歧化酶在毕赤酵母中高表达及其中试工艺研究[D];吉林农业大学;2011年
7 彭博;盐酸阿霉素离子交换型羧甲基壳聚糖磁定位微粒制剂的研究[D];沈阳药科大学;2011年
8 张婵;叶酸靶向羟基丁酸与羟基辛酸共聚物载药纳米粒缓释给药系统的研究[D];山西大学;2011年
9 杨明;肝苏缓释制剂的研究[D];成都中医药大学;2001年
10 王炎焱;复方黄芪无糖颗粒冲剂治疗气虚血瘀型冠心病的临床与实验研究[D];黑龙江中医药大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵红玲;液态奶评价方法及其体系稳定性影响的研究[D];山东农业大学;2010年
2 龙玉堂;瑞兴腰痛微丸制备工艺与质量标准的研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 李小彦;黄芩苷在中国对虾体内的代谢及对诺氟沙星残留消除规律的影响研究[D];中国海洋大学;2010年
4 杨大伟;醋酸纤维素水分散体的制备方法研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 王帆;抗口腔溃疡炎膜剂的制备工艺及质量标准研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 刘英涛;一种NMDA受体显像剂—~(99)Tc~m-N-ethyl-N_2S_2-Memantine的研究[D];江南大学;2010年
7 陈香;灵芝酸单体T片剂的制备及其药动学研究[D];华东理工大学;2011年
8 姚文军;树枝状高聚物聚酰胺—胺—葛根素复合物的制备及其对角膜影响研究[D];烟台大学;2010年
9 刘毅;PAMAM包覆葛根素脂质体眼部释药系统的构建及初步评价[D];烟台大学;2010年
10 郑翠芳;硅壳/聚合物纳米颗粒制备与载药研究[D];武汉理工大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 买尔旦,魏树礼,柳翠敬;硝酸甘油口服控释制剂的研究[J];北京医科大学学报;1996年02期
2 董志超,蒋雪涛;羟丙基甲基纤维素的物理性质对口服骨架型制剂释放的影响[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1995年02期
3 傅崇东,徐惠南;卡波姆在药剂中的应用研究进展[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);1999年02期
4 谢红光,周宏灏;法莫替丁的抗溃疡作用与临床应用[J];湖南医学;1992年04期
5 景利,曾仁杰,刘明蓉,孙伟张,青磊,刘丰丰;氧氟沙星控释人工骨的制备及释药机理的探讨[J];华西药学杂志;1996年03期
6 梁德荣,徐楠,张辉明;盐酸恩丹西酮注射剂Ⅰ期临床药物耐受性试验[J];华西医学;1995年03期
7 周红卫,龙蓓,林士美;均匀设计及其在药学科研设计中的应用[J];数理医药学杂志;1997年03期
8 张淑秋,冷光,谢茵,权慧;卡托普利控释微丸的研制及其体外释放研究[J];山西医科大学学报;1997年01期
9 池志强,毛世瑞,毕悦;黄原胶亲水性骨架片体外释药的影响因素[J];沈阳药科大学学报;2000年01期
10 何仲贵,唐星,刘峰,高淑琴;盐酸地尔硫缓释片的制备及体外释放度[J];沈阳药科大学学报;2000年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张玉;马力;张英;;正交试验法优选双氯芬酸锌缓释片处方[J];中国医院药学杂志;2006年01期
2 冯淑华;;盐酸奈福泮缓释片的制备和体外释放度[J];北京联合大学学报(自然科学版);2006年02期
3 陶明涛;于香安;李人宇;;比阿培南肠溶缓释片的制备[J];青岛医药卫生;2009年02期
4 段存贤;张典瑞;代文婷;贾乐娇;王言才;;冬凌草甲素纳米结晶黏附性缓释片的制备及体外评价[J];中国生化药物杂志;2009年03期
5 董志超;蒋雪涛;张恒弼;;卡托普利缓释片的实验研究[J];中国医药工业杂志;1993年02期
6 崔启华;朱云峰;崔京浩;;银杏提取物缓释片的制备及其体外释放度的研究[J];中国中药杂志;2009年15期
7 景秋芳,任福正,沈永嘉,胡良才;葛根素复合骨架缓释片的处方及制备工艺[J];华东理工大学学报;2003年02期
8 郑柏勤,朱惠洪;氟比诺芬缓释片的处方工艺对释放度的影响[J];中国现代应用药学;2004年05期
9 张春燕,刘家强,王洪光;双氯芬酸钠缓释片的制备和体外释放度研究[J];青岛科技大学学报(自然科学版);2005年05期
10 刘玮;平其能;;氢溴酸加兰他敏缓释片的研制[J];江苏药学与临床研究;2006年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王莉;华潞;庞会敏;樊朝美;边文彦;胡颖;康健;刘玉清;李一石;;动态血压监测评价两种酸根美托洛尔缓释片的降压疗效[A];中国心脏大会(CHC)2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年
2 杨晓燕;张力;柳强妮;龚培力;曾繁典;;盐酸非洛普缓释片Ⅰ期耐受性研究[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
3 乔兴菊;谢永标;贾福军;;MDR1基因C1236T多态性与帕利哌酮缓释片疗效的相关研究[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
4 赵艳;杜冠华;;盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究[A];药学发展前沿论坛及药理学博士论坛论文集[C];2008年
5 杨星钢;聂淑芳;潘卫三;;反卷积分法在阿昔莫司缓释片体内外相关性研究中的应用[A];中国当代新医药论丛[C];2004年
6 郑稳生;李绍贤;文瑾;张会红;王璐璐;;盐酸二甲双胍缓释片释放度的研究[A];第四届中国新医药博士论坛论文集[C];1999年
7 赵立波;刘心霞;徐戎;崔晓宇;李方方;顾世芬;陈汇;曾繁典;;盐酸非洛普缓释片临床药代动力学研究[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
8 王丙文;于军会;周建岭;;老年急性心肌梗死早期使用琥珀酸美托洛尔缓释片的疗效分析[A];2009年全国基层优秀中医表彰大会暨全国第二次民间验方、诊疗技术学术研讨会会议论文集[C];2009年
9 欧阳冬生;黄松林;王伟;仇萍;高顺国;邱赛红;;正清风痛宁缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度研究[A];第四届全国中西医结合风湿类疾病学术会议论文汇编[C];2000年
10 佟铭;韩雅玲;王冬梅;王翎;许凤芝;王耿;;琥珀酸美托洛尔缓释片治疗高血压疗效及安全性评价[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;阿坎酸钙缓释片[N];医药经济报;2005年
2 健康时报记者  薛京;补充铁剂首选缓释片[N];健康时报;2006年
3 本报记者 李颖;药品不能随便掰开服用[N];科技日报;2011年
4 常怡勇;控缓释片不能分割服用[N];中国医药报;2005年
5 张艳;南新500mg二甲双胍缓释片获批上市[N];医药经济报;2004年
6 梅美;信谊制药依托度酸缓释片正式上市[N];医药经济报;2006年
7 吕文;吲哚帕胺1.5mg缓释片治疗高血压[N];中国高新技术产业导报;2001年
8 Ken Fujioka,MD,Miranda Pans,MSc,and Steven Joyal,MD;可换用二甲双胍缓释片[N];医药经济报;2004年
9 ;咪唑斯汀缓释片入国家重点新产品计划[N];中国高新技术产业导报;2005年
10 尹莉芳 尹红卫;中国药大制备出苦参素胃内滞留缓释片[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 罗晓健;复方丹参多层缓释片及其体内外评价方法的研究[D];沈阳药科大学;2001年
2 魏振平;胃漂浮缓释制剂的漂浮机理及西沙必利胃漂浮滞留缓释片的研究[D];沈阳药科大学;2001年
3 邱明丰;复方丹参缓释片的研究[D];成都中医药大学;2001年
4 吕佳;中药苦芪缓释片研究[D];辽宁中医药大学;2011年
5 李青;肝再生增强因子重组质粒在大鼠肝组织中的表达及其抗实验性肝纤维化的作用研究[D];河北医科大学;2005年
6 陈伟民;氟硅酸盐微晶玻璃的研究[D];华南理工大学;1997年
7 任玉森;钢铁行业固体废弃物农业利用基础技术研究[D];天津大学;2007年
8 张宝刚;新型立式封装板蓄冰设备性能的实验与理论研究[D];天津大学;2007年
9 鄢琳;LDP缓释片的研制及生物等效性评价[D];四川大学;2004年
10 周立刚;MIMO无线通信系统中复正交空时分组编码的研究[D];北京邮电大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张宇红;盐酸雷诺嗪缓释片的研制及动物体内药物动力学研究[D];山东大学;2005年
2 裘建成;石杉碱甲生物粘附型缓释片的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
3 张双庆;马来酸替加色罗缓释片的研究[D];沈阳药科大学;2002年
4 朱旭;双嘧达莫缓释片及复方双嘧达莫缓释片的研制[D];中国医科大学;2010年
5 魏颖慧;磷酸川芎嗪漂浮缓释片的制备及性质研究[D];沈阳药科大学;2002年
6 罗兆亮;氢溴酸右美沙芬凝胶骨架缓释片的研制[D];河北大学;2010年
7 向大雄;葛根总黄酮及其生物粘附性缓释片的研制与体内外评价[D];湖南中医学院;2002年
8 和凡;氯化钾缓释片人体生物等效性及体内外相关性研究[D];天津医科大学;2004年
9 李嘉煜;盐酸二甲双胍缓释片的研究[D];沈阳药科大学;2001年
10 陈刚;乌拉地尔缓释片工艺处方及其质量研究[D];天津大学;2008年
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