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《山东大学》 2006年
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腺病毒加载的RNAi逆转BCRP介导的非典型多药耐药的研究

李文通  
【摘要】:[背景与目的] 肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)系指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对其他多种结构不同、作用靶位不同、作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。MDR在癌症病人中是一种常见的现象,随着肿瘤化疗药物的广泛应用,肿瘤的耐药性问题也越来越突出,已成为肿瘤有效治疗的主要障碍之一。MDR的发生机制复杂,其中ATP结合盒式(ATP binding cassette,ABC)转运蛋白与耐药密切相关,这些蛋白包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)、MRP(multidrug resistance protein,MRP)以及它的类似蛋白MRP2和MRP3等。乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)是一种新发现的ABC转运蛋白家族的成员,过表达BCRP可以导致肿瘤细胞系对米托蒽醌、拓扑替康、阿霉素等药物的耐药。 如何逆转MDR是治疗肿瘤的主要难题,化学抑制剂可以部分恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,现在也已经报到了许多BCRP抑制剂,但这些化学药物在达到治疗浓度时往往有较大的毒性;而且,肿瘤细胞还可以对这些化疗药物产生耐药。选择性降解mRNA来阻断耐药蛋白的生物合成,是一类低毒、有效逆转多药耐药的方法,具有良好的应用前景。在以
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R730.5

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