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《山东大学》 2006年
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蛋白酶体抑制剂MG-132抗人肝癌BEL-7402细胞的实验研究

曲春媚  
【摘要】:背景:肝癌是一种常见的恶性肿瘤,大多数病人预后差,诊断后中数生存期短于6个月。目前,化疗仍是临床上肝癌治疗的主要手段。但传统化疗药物的毒副作用大和肿瘤对化疗的耐药性是治疗失败的主要原因。寻找有效安全的抗肿瘤新药成为肝癌研究的热点。泛素.蛋白酶体通路是细胞内蛋白降解的一个主要途径。泛素化和蛋白酶体水解的底物包括许多负责细胞细胞周期和肿瘤生长的蛋白,如p53、p21、Bax、核因子抑制蛋白I-κB等。抑制这些蛋白降解,可导致肿瘤细胞增殖抑制、凋亡发生。研究发现,蛋白酶体抑制剂MG-132可抑制多种肿瘤细胞生长并诱导其凋亡,而对正常细胞无明显抑制作用。 目的:本研究选用人肝癌BEL-7402细胞体外培养,探讨蛋白酶体抑制剂MG-132(Z-Leu-Leu-Leu-CHO)对肝癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,从细胞周期调控和凋亡信号传导通路等方面揭示MG-132抗癌机理;联合应用MG-132与抗肝癌药物表阿霉素作用于BEL-7402细胞,确定MG-132是否对表阿霉素的抗肝癌作用具有化疗增敏效应,为其临床应用提供实验依据。 方法:体外培养的人肝癌细胞系BEL-7402,MG-132浓度设定为2.5、5.0、10.0μmol/L,未加MG-132组为对照组,采用对数生长期的细胞进行实验。(1)观察2.5~10.0μmol/L MG-132人肝癌细胞系BEL-7402增殖动力学的影响:MTT法测细胞的生长抑制率:(2)流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞周期:(3)透射电镜观察细胞的形态学变化:(4)琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段分析观察细胞凋亡;(5)比色法测半胱天冬酶caspase-3活性的变化;(6)免疫细胞化学方法
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R735.7

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【参考文献】
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