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《山东大学》 2006年
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肝靶向性盐酸诺拉曲塞聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究

尹晓慧  
【摘要】:本课题研究采用现代靶向制剂技术,选择胸苷酸合成酶抑制剂类抗肝癌新药盐酸诺拉曲塞(Nolatrexed Hydrochloride,AG337)为模型药物,以生物可降解型高分子材料聚氰基丙烯酸正丁酯(Poly butyl cyanoacrylate,PBCA)为载体,采用均匀设计优化处方与制备工艺,乳化聚合法制成肝靶向性盐酸诺拉曲塞聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(Nolatrexed Hydrochloride-PBCA-NP),探索抗肝癌药物实现肝靶向性给药治疗的新思路、新方法、新技术和新剂型,对推进肝病治疗药物走向肝靶向性给药治疗进程具备很高的科学技术价值和实践应用前景。 通过单因素试验,考察了药物的pH值、理化性质、表面活性剂和稳定剂的种类及其用量、搅拌速度与时间、吸附时间、温度等处方因素与工艺因素对Nolatrexed Hydrochloride-PBCA-NP性质的影响。以粒径、包封率、载药量为指标,筛选出影响Nolatrexed Hydrochloride-PBCA-NP质量的主要因素即pH值、药物量、PBCA单体量及稳定剂用量。在单因素考察的基础上,进一步采用均匀设计优化筛选得最佳处方与制备工艺。 按最佳处方及制备工艺制得三批样品,采用透射电镜和激光散射粒度分析仪对制得Nolatrexed Hydrochloride-PBCA-NP的物料外观形态学性质、粒径与粒度进行研究,制得Nolatrexed Hydrochloride-PBCA-NP外观为球形圆整、均匀分散而不粘连,算术平均粒径为(116.9±7.5)nm,粒径范围在12~200nm之间,采用电视显微电泳仪测得Zeta电位为:-35.47mV,证明制得NP带负电荷。 建立了紫外-可见分光光度法测定Nolatrexed Hydrochloride-PBCA-NP中药物含量的质量控制方法与标准;利用低温超速离心法将纳米粒与游离药物分离,测得Nolatrexed Hydrochloride-PBCA-NP载药量为18.18%,包封率为90.92%。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R944

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