收藏本站
《山东大学》 2007年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

癫痫患儿服用丙戊酸钠后肝功和血脂的变化及其影响因素的研究

葛伟  
【摘要】: 目的:癫痫(Epilepsy)是小儿常见的神经系统疾病,严重影响着患儿的身心健康,其发病率约0.4%~0.6%,其治疗依靠长期服用抗癫痫药物。丙戊酸钠(Sodium Valproate,VPA)作为一种广谱的抗癫痫药物,具有副作用小,安全性高等特点,故广泛的应用于临床,虽有诸多优点,但是其肝脏毒性不容忽视,并且容易引起患儿肥胖,在某种程度上影响患儿生活质量,并且使心血管疾病的潜在危险提高。国内外虽有诸多报道,但是多未系统研究。本研究通过对服用VPA的癫痫患儿肝功和血脂的变化的观察,并对其影响因素进行分析,初步了解:1.患儿服用VPA后肝功指标的变化及其特征;2.患儿服用VPA后体质量指数以及血脂的改变,推测及其对心血管疾病发病风险的影响;3.分析与患儿服用VPA后肝功和血脂变化的影响因素,指导在临床工作中合理用药,减少副作用。 方法:选择2005年3月~2006年12月在齐鲁医院小儿内科门诊就诊的癫痫患儿54例为实验组,选择标准为①所有患儿均依据1983年全国小儿神经会议制定的“小儿癫痫发作形式的分类方法”,并结合临床表现及常规脑电图或动态脑电图确诊为癫痫,并准备应用VPA单药初治;②未曾使用过其它影响肝功和血脂的药物;③无内分泌系统疾病病史;④自然摄食状态,对实验组患儿给予VPA10~40mg/kg.d,所有患儿依据年龄组0~3岁、3~8岁、8~13岁分为①②③组,每个年龄组患儿均给于3种不同剂量的VPA(Ⅰ:10~20mg/kg.d、Ⅱ:20~30mg/kg.d、Ⅲ:30~40mg/kg.d),形成9个处理组,每组6例。选择63例门诊查体的正常儿童为对照组,观察正常对照组患儿和实验组患儿在VPA治疗前以及治疗后3月体质量指数(BMI)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化,并分析其特征及其与患儿年龄、VPA剂量的关系。 结果:1.服用VPA前实验组与对照组患儿的BMI、ALT、AST、GGT、ALB、GLB、TG、TC、HDL-C和LDL-C水平统计学处理均无明显差异(P>0.05)。 2.服用VPA治疗3个月前、后患儿自身对照,其BMI、ALT、AST、GGT、TG和LDL-C水平较治疗前明显升高,统计学处理均存在显著差异(P<0.05),而HDL-C水平较治疗前显著下降(P<0.05),ALB、GLB、TC水平较治疗前无明显变化(P>0.05)。 3.将服用VPA治疗3个月前、后患儿有变化的指标的差值(如:ΔALT=ALT_后-ALT_前)进行多因素方差分析,结果如下:不同年龄组患儿ALT、AST、GGT的变化不同(P<0.05),不同剂量组患儿ALT、AST、GGT的变化不同(P<0.05),小年龄组患儿ALT、AST、GGT的变化明显大于中年龄组和大年龄组患儿(P<0.05),中年龄组和大年龄组之间无明显差异(P>0.05),大剂量组患儿ALT、AST、GGT的变化明显大于中小剂量组(P<0.05),中小剂量组之间无明显差异(P>0.05),而且年龄和剂量因素之间存在交互效应,不同年龄组患儿给于不同剂量其ALT、AST、GGT的变化不同(P<0.05)。随着年龄的增大,大剂量组ALT、AST、GGT的变化呈现明显的下降趋势,而中小剂量组无明显变化趋势,随着剂量的增大,小年龄组ALT、AST、GGT的变化呈现明显的上升趋势,而中年龄组和大年龄组无明显变化趋势,大幅度的ALT、AST、GGT变化仅见于在小年龄组应用大剂量VPA的患儿,剂量对于ALT、AST、GGT变化的影响仅在小年龄组表现最为突出,随着年龄的增大,剂量对于ALT、AST、GGT变化的影响逐渐减小。不同剂量组患儿LDL-C的变化不同,大剂量组患儿LDL-C的变化明显大于中小剂量组(P<0.05),中小剂量组之间无明显差异(P>0.05),不同年龄组患儿LDL-C的变化无显著不同(P>0.05),年龄和剂量因素之间无交互效应(P>0.05)。剂量对于LDL-C变化的影响也突出表现在小年龄组患儿中。不同剂量和不同年龄组患儿BMI、TG和HDL-C的变化无显著差异(P>0.05)。 4.运用简单线性回归分析发现仅在小年龄组患儿ALT、AST、GGT、LDL-C的变化与VPA剂量存在直线回归关系(ΔALT:R~2=0.581;b=1.223,P<0.001;ΔAST:R~2=0.554;b=1.467,P<0.001;ΔGGT:R~2=0.575;b=1.222,P<0.001;ΔLDL-C:R~2=0.440;b=0.031,P<0.01),随着VPA剂量的加大,变化随之增加,在中年龄组和大年龄组的患儿中,ALT、AST、GGT、LDL-C的变化与VPA剂量无明显直线回归关系。 结论:1.服用VPA3个月即可使患儿体质量指数(BMI)升高,并且使部分患儿出现肥胖,这种变化与患儿年龄和VPA剂量无关,在此期间适当控制饮食,可以有利于控制体重的增加。 2.VPA在服用早期即可以明显的升高肝酶,其中以ALT、AST为著,肝酶指标的变化与患儿年龄和VPA剂量相关,年龄因素和剂量因素存在交互作用,不同年龄组患儿给予不同剂量VPA,肝酶的变化不同,随着年龄的增大,剂量对于肝酶指标变化的影响作用逐渐减小。剂量对于肝酶指标变化的影响突出表现在小年龄组患儿,其肝酶的变化与VPA剂量呈直线回归关系,随着VPA剂量的加大,肝酶指标的变化随之增加。肝酶的严重升高仅见于小年龄组服用大剂量的患儿,对于小年龄的患儿,要避免应用大剂量VPA。 3.VPA服用早期即可以使血脂明显改变,推论可以由此增加心血管疾病的发病风险。仅LDL-C的变化与VPA剂量相关。剂量对于LDL-C变化的影响也突出表现在小年龄组患儿中。在长期的服用VPA过程中,与监测肝功相比,长期监测血脂也同样是相当必要的。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R742.1

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 陈平;梁立平;杨杰;;线粒体氧化应激及其在神经退行性疾病神经细胞凋亡中的作用[J];第三军医大学学报;2006年16期
2 田杰,袁会珍,李清华;丙戊酸钠对癫痫患儿血清瘦素及脂肪代谢影响的研究[J];临床荟萃;2005年17期
3 杨琳,赵媚,黄绍平;丙戊酸钠对大鼠肝细胞毒性作用的形态学观察[J];陕西医学杂志;2005年09期
4 温兆春;王如明;;丙戊酸钠对癫患儿瘦素及血脂的影响[J];实用儿科临床杂志;2006年12期
5 温韬;刘焱;任锋;武志明;赵金垣;;细胞色素P450 2E1在大鼠急性肝损伤中的表达及其意义[J];胃肠病学和肝病学杂志;2006年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘静,温兆春;卡马西平对癫痫患儿血脂影响31例报告[J];滨州医学院学报;2005年03期
2 宋葳;姜舟;吴惧;梁勤军;邓佳;胡文广;田英;;丙戊酸钠个体化治疗对癫痫患儿血清甘油三酯影响的研究[J];重庆医学;2008年18期
3 李静;李丹;黄绍平;;妥泰、丙戊酸钠对成年及幼年大鼠血清瘦素和胰岛素水平的影响[J];中国当代儿科杂志;2007年03期
4 陈平;汪世龙;陈震;李昂;吴晓康;赵春军;梁立平;;MnTDM阻断百草枯诱导的N27细胞生长抑制的作用[J];第三军医大学学报;2007年24期
5 陈峰;黄绍平;;托吡酯与丙戊酸钠对婴幼儿癫痫体重及相关代谢指标的影响[J];中国儿童保健杂志;2009年06期
6 洪华容;余立强;李立青;蔡智锋;郭艳芹;;脑苷肌肽改善阿尔兹海默氏病小鼠病情的机理分析[J];成都医学院学报;2012年03期
7 彭燕;吴玥;宋金春;;抗癫痫药物丙戊酸钠临床应用监护体会[J];安徽医药;2013年02期
8 夏薇;路浩;马方;江金花;王宁;王庆端;;清肝胶囊对小鼠急性肝损伤的改善作用[J];郑州大学学报(医学版);2007年05期
9 李宜培;;线粒体损伤与细胞凋亡[J];河南职工医学院学报;2008年01期
10 孙学东;杜怡峰;迟兆富;昊伟;;丙戊酸钠对成年癫痫患者血脂代谢及甲状腺功能影响[J];基础医学与临床;2009年12期
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 孙学东;癫痫发病因素系列研究[D];山东大学;2010年
2 张建军;袖状胃切除术附加改良空回肠旁路术安全性和疗效的研究[D];华中科技大学;2013年
3 李亚勇;miR-143在结直肠癌发生发展中的机制研究[D];中南大学;2013年
4 张建军;袖状胃切除术附加改良空回肠旁路术安全性和疗效的研究[D];华中科技大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邹明;UGT2B7基因多态性与丙戊酸血药浓度的相关性研究[D];中南大学;2011年
2 黄敏;暴露亚中毒阈剂量毒死蜱对新生鼠中脑黑质多巴胺能神经元线粒体的影响[D];中南大学;2011年
3 丁俊青;丙戊酸对女性癫痫患者生殖内分泌的影响研究[D];郑州大学;2011年
4 张锐;蛋内注射leptin对肉鸡肝脏胆固醇代谢相关基因及microRNA表达的影响[D];南京农业大学;2011年
5 宋敬卉;妥泰、丙戊酸对癫痫病人瘦素、胰岛素水平的影响[D];青岛大学;2004年
6 朱珠;环境内分泌干扰物在多囊卵巢综合征发病中作用的初步研究[D];南京医科大学;2004年
7 郭安平;来氟米特对急性肝损伤小鼠的治疗作用及机制研究[D];安徽医科大学;2008年
8 杜瑞;6-姜酚肟对PC12细胞的抗凋亡保护作用和促分化作用[D];暨南大学;2008年
9 赵欣欣;阿托伐他汀对老年性痴呆早期模型大鼠额叶皮层炎症因子表达的影响[D];河北医科大学;2009年
10 邵勇;育龄期女性癫痫患者生活质量的研究[D];复旦大学;2009年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 张蒙,苏映军,陈璧,汤朝武;大鼠肝细胞原代长期培养的形态学观察[J];第四军医大学学报;1995年06期
2 何莉,张良,裴春敏,杨春宏;小儿癫痫的诊治[J];实用乡村医生杂志;2003年02期
3 李宏睿,孙文夏;瘦素功能研究进展[J];中国动脉硬化杂志;2004年01期
4 温兆春,王如明;丙戊酸钠对癫痫患儿内分泌影响的研究[J];山东医药;2004年07期
5 刘移民,王翔朴;细胞色素氧化酶P450研究新进展[J];卫生毒理学杂志;2000年04期
6 夏运岳,金鸿滨,赖世福;丙戊酸钠对卡马西平药代动力学的影响[J];江苏药学与临床研究;2002年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨万成,杨小东;丙戊酸钠中毒1例报告[J];黑龙江医学;2002年04期
2 王娴贤,陈平周,陈曲亮,郑晖;丙戊酸钠辅助治疗36例难治性精神分裂症[J];中国民政医学杂志;2002年01期
3 徐宗秀;丙戊酸钠致血小板减少性紫癜8例临床分析[J];中国现代应用药学;2004年04期
4 张华,刘严;利培酮合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症疗效观察[J];中国神经精神疾病杂志;2004年04期
5 杨少芳,张华年,徐华;高效毛细管气相色谱法测定片剂中丙戊酸钠含量[J];中国医院药学杂志;2005年05期
6 贺小青,张文明,李伟林,缪平;长期服用丙戊酸钠对癫患者记忆功能的影响[J];医药导报;2005年07期
7 陈湛芳,胡朝欣,王志燕,赵荣安,解学孔;年龄、体重及合并用药对丙戊酸清除率的影响[J];中国药学杂志;2005年14期
8 龙冬兰,吴贵珍;丙戊酸钠致小儿血小板减少性紫癜1例[J];医药导报;2005年02期
9 沈芸,叶美娣;高效液相色谱—柱前衍生化法测定丙戊酸血浓度[J];实用药物与临床;2005年01期
10 Lackmann G.- M.;刘凯;;大剂量丙戊酸钠治疗的可能副作用:病例报道[J];世界核心医学期刊文摘(儿科学分册);2006年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 黄偲元;徐运;;丙戊酸钠治疗缺血性脑损伤的作用及机制探讨[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
2 毛凯;;36例丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用[A];2004年中国西部药学论坛论文汇编(下册)[C];2004年
3 任榕娜;黄铃沂;陈新民;叶礼燕;黄俊景;;丙戊酸钠儿童用药个体化的临床研究[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
4 毛凯;文友民;;36粒丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用的初论[A];中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛论文汇编[C];2008年
5 赵晶;张明;罗新明;陈夏;李俊;;丙戊酸钠对癫痫患者肾功能的影响及其相关因素[A];江西省第五次中西医结合神经科学术交流会论文集[C];2011年
6 丁美萍;包颖颖;陈忠;刘志蓉;徐珑珑;;胰岛素抵抗与丙戊酸钠治疗[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
7 张一攀;;丙戊酸钠治疗对血清瘦素、胰岛素的影响[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年
8 曾艳;;丙戊酸钠血药浓度接近或超过有效浓度范围上限的患者肝肾功能、血常规结果分析[A];第二届全国治疗药物监测学术年会会议指南[C];2012年
9 赵熙婷;裴保方;;一例丙戊酸钠血药浓度低下的病例分析[A];2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C];2010年
10 陈子蓉;郑金瓯;黄东红;;广西农村地区癫痫及丙戊酸钠疗效的初步研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘红虹;癫痫药 丙戊酸钠莫长用[N];家庭医生报;2007年
2 常红军;丙戊酸钠的新用途[N];农村医药报(汉);2006年
3 阿胜 编译;丙戊酸钠可增加新生儿出生缺陷风险[N];医药经济报;2010年
4 常怡勇;丙戊酸钠治疗癌痛有效[N];中国医药报;2001年
5 刘扬;丙戊酸钠拉动增长 加巴喷丁不可小觑[N];中国医药报;2005年
6 龄讯;欧盟提示碳青霉烯类药品和丙戊酸的相互作用[N];中国医药报;2010年
7 通讯员 刘旸 记者 杨力勇;河南癫痫防治十年查出上万患者[N];健康报;2014年
8 陶蕾莎;新药不如老药好[N];医药经济报;2003年
9 王俊;静脉滴注丙戊酸钠可治疗偏头痛[N];中国高新技术产业导报;2001年
10 刘红虹;癫痫没治好 肝炎又来袭[N];健康报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 邱红梅;组蛋白乙酰化及抑郁症相关基因表达研究和丙戊酸钠的干预作用[D];重庆医科大学;2013年
2 董重;丙戊酸对SH-SY5Y细胞作用的差异蛋白质组学研究[D];吉林大学;2011年
3 吴鹏;稳态有效血药浓度下丙戊酸钠对惊厥持续状态后大鼠空间认知功能的影响[D];重庆医科大学;2010年
4 刘翠;AnkG对小鼠精神行为和认知功能的影响及机制探讨[D];北京协和医学院;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈洁;广西农村部分地区癫痫及丙戊酸钠疗效的初步调查[D];广西医科大学;2009年
2 蔡艳华;丙戊酸钠对青春期癫痫女孩垂体促性腺激素影响的研究[D];中国医科大学;2010年
3 陈蕴;丙戊酸钠、丙戊酸镁在癫痫治疗中的疗效对比[D];重庆医科大学;2013年
4 陈皓;围手术期常规应用抗癫痫药物丙戊酸钠对颅脑手术后癫痫的预防作用[D];泸州医学院;2011年
5 赵晶;服用丙戊酸钠的癫痫患者颈动脉内—中膜厚度的变化[D];南昌大学;2010年
6 刘金玲;丙戊酸对女性癫痫患者体重、胰岛素水平影响的研究[D];郑州大学;2011年
7 徐芳;丙戊酸钠抑制人胃癌耐药细胞增殖及联合化疗药物增效作用研究[D];中南大学;2011年
8 许坤;丙戊酸对成人癫痫患者骨密度及骨代谢的影响[D];郑州大学;2011年
9 张敏;丙戊酸钠单药治疗对癫痫患儿中性粒细胞功能影响[D];复旦大学;2009年
10 张赟健;丙戊酸钠对中性粒细胞氧化代谢与机体氧化应激影响的研究[D];复旦大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026