放射性核素介入内照射治疗肝癌的实验和临床应用研究

【摘要】： 第一部分：瘤内注射MAA和~(32)P胶体治疗肝癌的实验研究 目的 通过肝癌动物模型，观察瘤内注射不同剂量MAA对~(32)P胶体全身扩散的阻滞效果以及瘤内注射较大剂量~(32)P胶体对移植瘤的治疗效果，为瘤内注射MAA和~(32)P胶体治疗肝癌的临床应用提供实验依据。 方法 1．在60只Balb／c小鼠右侧胸前皮下接种H_(22)肝细胞癌细胞，10天后接种部位可长出直径约1cm的肿瘤。 2．把60只荷肿瘤小鼠随机分为四组进行药物注射，第1组只注射~(32)P胶体1.85MBq；第2组先注入1×10~4颗粒的MAA，再注入~(32)P胶体1.85MBq；第3组先注入1×10~5颗粒MAA，再注入~(32)P胶体1.85MBq；第4组先注入1×10~5颗粒MAA，再注入~(32)P胶体18.5MBq。 3．在完成注射后第30分钟、24小时、48小时、8天和16天时，从各组中随机取出3只小鼠，测定第3、4组小鼠肿瘤的直径，用摘眼球法取血，处死小鼠后对第4组小鼠进行全身显像，并取出各组小鼠的肿瘤、心、肝、脾、肾、肺和一段脊椎骨，称重，测定肿瘤、100μl血液及各器官的放射性。 4．对第4组小鼠的肿瘤组织制作病理切片，观察其治疗效果。 结果 1．~(32)P自肿瘤向血液中的扩散主要发生在用药后的早期阶段，MAA可以阻止~(32)P的扩散，增加其瘤内滞留率。 2．MAA的阻滞作用与注入的MAA颗粒数量成正相关，而与~(32)P胶体的注入量则成负相关关系。 3．~(32)P胶体对肿瘤的治疗效果与剂量有密切关系。对于直径约1cm的肝肿瘤，注入1.85MBq的~(32)P胶体不能抑制肿瘤的生长，18.5MBq ~(32)P胶体可使肿瘤缩小20％，对外周血红细胞和白细胞计数无明显影响作用。 4．第3组小鼠组织学表现为大部分肿瘤细胞生长良好，内有局灶性肿瘤细胞坏死，第4组小鼠组织学表现为肿瘤细胞弥漫性坏死。 结论 直接向瘤内注入一定数量的MAA，再注入所需剂量的~(32)P胶体，是治疗晚期肝癌安全有效的方法。 第二部分：B超引导下瘤内注射MAA和~(32)P胶体治疗原发性肝癌的临床应用研究 目的 探讨瘤体内注射MAA和~(32)P胶体内照射治疗肝癌的临床疗效和副作用。 方法 32例原发性肝癌患者接受B超引导下瘤内注射MAA和~(32)P胶体治疗，观察治疗前后患者的临床表现、肿瘤大小、AFP水平、组织病理学以及肝肾功能、血常规和免疫指标。 结果 1．治疗后临床症状减轻，AFP水平下降：组织学示治疗区肿瘤组织完全或部分坏死、纤维化。 2．治疗后总有效率为78.1％，其中CR15.6％，PR62.5％，SD18.8％，PD3.1％。8例治疗后行二期手术。1、2、3年生存率分别为90.6％、71.9％、40.6％，中位生存期16个月。 3．局部无并发症，治疗前后肝肾功能、血常规和免疫指标无显著变化。 结论 B超引导下瘤体内注射MAA和胶体~(32)P内照射治疗肝癌是一种简单、安全和有效的新方法，副作用小、适应证广。 第三部分：瘤内注射~(153)Sm-树脂微球治疗肝癌的实验研究 目的 本实验通过荷肝癌小鼠模型，重点研究瘤内注射~(153)Sm-树脂微球的瘤内滞留和体内分布的药代动力学，并观察瘤内注射大剂量~(153)Sm-树脂微球的治疗作用，为其临床试用提供理论依据。 方法 1．在Balb／c小鼠右侧胸前皮下接种H_(22)细胞，10天后接种部位长出直径约1cm的种植瘤。 2．选择66只成瘤大小均匀的小鼠随机分为四组：第1组48只，为体内分布研究组，每只小鼠经皮穿刺瘤内注射~(153)Sm-树脂微球18.5MBq／0.1ml；第2、3组各6只为治疗组，分别瘤内注入~(153)Sm-树脂微球370MBq／0.1ml及555MBq／0.15ml；第4组6只，作为空白对照组。 3．在注射后第30min、1.5h、2h、4h、8h、24h、2d、3d、4d、6d、8d、10d共12个时间点，从第1组中随机取出4只小鼠，处死，获得血液、肿瘤、心、肝、脾、肾、肺、骨骼、肌肉9种测量样本，称重，测量放射性计数，并计算各器官／组织的％ID、cpm／g和％ID／g。第2、3、4组于注射药物后的第4、8、12、16和20天，分别测量其肿瘤的长径和宽径，计算肿瘤缩小率，并麻醉小鼠进行全身显像。 4．第2、8和20天处死2、3、4组小鼠各两只，取肿瘤制作病理切片，并计数血液中的红细胞、白细胞和血小板。 结果 1．~(153)Sm-树脂微球瘤内注射后主要滞留在肿瘤组织内，30min的滞留率为94.34％，第8天时滞留在肿瘤内的放射性仍高达62.2％。 2．少量~(153)Sm可以自瘤内注射部位弥散入血，这主要发生在药物注射后的早期阶段，后期扩散速度和数量都明显降低。进入血液循环的全身放射性分布以肺脏为最高，但其量甚微，最高放射性计数仅占注射量的1.62％，且清除速度较快，不会对肺脏造成损害。其它组织器官的微弱放射性可能主要来自脱标游离的~(153)Sm。 3．肿瘤缩小率和组织病理学结果证实：瘤内注射370MBq和555MBq ~(153)Sm-树脂微球均有明显的治疗效果，555MBq组的治疗效果好于370MBq组。一次瘤内注射~(153)Sm-树脂微球的治疗作用在第8天时最好，以后则逐渐减弱。 4．在瘤内注射370MBq和555MBq ~(153)Sm-树脂微球的20天内，荷瘤鼠外周血象未受明显影响。 结论 ~(153)Sm-树脂微球是一种理想的新型介入治疗用放射性药物，有其广泛的应用前景。