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《山东大学》 2008年
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未破裂卵泡黄素化综合征的发病机制及治疗研究

丁晨  
【摘要】: 目的: 未破裂卵泡黄素化综合征(Luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)即卵泡发育成熟过程正常,但不破裂,卵细胞未排出而原位黄素化,LUFS能分泌相应的雌、孕激素,使体效应器官出现一系列类似排卵周期的改变,是无排卵月经的一种特殊类型,也是女性不孕原因之一,属于卵巢性不孕。正常生育妇女中为9%-55%,不育妇女中为6%-83%,特别多见于不明原因不孕患者。其发病率如此之高,因此关于其发病机制的研究不仅是生殖医学中的一个极其重要的理论问题,而且是生育、不育和计划生育中的一个重要应用课题。 近年来对LUFS的发病机理、表现、诊断、治疗等方面进行了广泛而深入的研究但LUFS的相关病因复杂,迄今为止其发病机理尚不清楚,治疗亦无很好的方法。总的来说,大量研究表明LUFS原因分为机械性因素与内分泌因素与医源性因素。内分泌因素是最常见的原因。 本研究取尿LH峰出现36小时或注射HCG 36小时的正常排卵患者,LUFS未经治疗患者,LUFS经曲普瑞林短方案促排卵的患者的血液及卵泡液,用化学发光法检测LH,FSH,E_2及P水平,寻找LUFS发生的可能的内分泌因素,并设计用用促性腺激素释放激素激动剂来避免过早LH峰的出现,探讨其治疗效果,为临床治疗提供可靠的依据,寻求更为有效的治疗方法。本研究不仅能为LUFS所致不孕的治疗提供理论依据,亦能为新型避孕药的研制和开发开辟新的途径。研究方法: 一、第一部分: 1、病例选择:将2006年1月至2007年7月在本中心就诊的不孕患者60例,分为组:对照组A组20例,月经规律,排卵正常,需要接受腹腔镜探查者,观察组B组为本周期LUF,行人工破卵+IUI者,C组为因LUFS行IVF-ET者,三组年龄及不孕年限差异均无显著性(P>0.05)。 2、方法:A组于卵泡长至18mm以上,尿LH峰出现36小时时行腹腔镜探查,术中穿刺抽取成熟卵泡液,同时抽取外周静脉血2ml,处理后待检。B组自然周期或促排卵周期监测卵泡及尿LH峰,尿LH峰出现36小时后无排卵征象的患者或无LH峰出现,卵泡直径达到3cm而未排出者,取血及卵泡液测FSH,LH,E2,P。C组:因LUFS行IVF-ET者,用曲普瑞林短方案促排卵,卵泡成熟后注射HCG后36小时取卵,取血及第一个含有卵子的卵泡液测FSH,LH,E2,P。 二、第二部分: 1、病例选择将2006年1月至2007年7月在本中心就诊的不育夫妇,选择符合条件者的LUFS患者44例,子宫输卵管造影示子宫大小形态正常,双侧输卵管通畅,或子宫输卵管造影示盆腔粘连,行腹腔镜粘连分解术后2年内,夫精液检查至少2次由WHO标准正常,夫妇查抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体等均阴性,曾连续至少2个自然周期B超监测均提示发生卵泡黄素化未破裂,观察治疗70个周期。 2、治疗方案所有病人行促排卵治疗。A组及B组患者均于月经第5日起肌注HMG75-150U/2日,月经周期第8天起行阴道B超监测卵泡情况,根据卵泡生长情况调整用药剂量,至优势卵泡长至18mm,或E2200pg/ml时,抽取外周静脉血测LH,P,同时A组肌注HCG10000U,B组皮下注射曲普瑞林0.1mg。C组于月经第5日起隔日皮下注射曲普瑞林0.1mg,于月经第6日起肌注尿促性素75U/日,自月经第8天起行B超监测卵泡发育。至优势卵泡长至18mm或E2200pg/ml时,肌注HCG(同上)10000U。三组均于用药后每日观察卵泡排出情况,并于排卵后第七天再次抽取外周静脉血测P。 结果: 1、在尿LH峰出现36小时或肌注绒促性素36小时三组患者的血LH,FSH,及P的水平均差异无统计学意义(P>0.05)。E_2水平C组高于A组与B组,考虑C组为促排卵周期,多卵泡发育所致。三组患者的卵泡液在尿LH峰出现36小时或肌注绒促性素36小时LH,FSH,E_2均差异无统计学意义(P>0.05),而P在A组与B组,B组与C组之间差异有统计学意义(P<0.01),B组低于A组与C组,A组与C组差异无统计学意义(P>0.05)。 2、三种治疗方法的排卵率差异有统计学意义(P<0.05),其中A组与B组之间差异无统计学意义(P>0.05),而C组与A组,B组之间差异有统计学意义(P>0.01),C组的排卵率显著高于B组,A组。而三组的妊娠率则差异无统计学意义(P>0.05)。在HCG/曲普瑞林注射日三组血LH差异有统计学意义(P<0.05),其中A组与B组之间差异无统计学意义(P>0.05),而C组与A组,B组之间均差异有统计学意义(P<0.01),C组低于A组与B组。血P值则三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。排卵后7日血P值三组之间差异有统计学意义(P<0.05),其中A组与B组,B组与C组之间差异均有统计学意义,A组高于C组,C组高于B组。 结论: 1、在尿LH峰出现36小时或肌注绒促性素36小时LUFS患者的卵泡液较排卵正常患者的卵泡液孕酮明显降低的。这表明孕酮减少可能是排卵障碍的原因之一,孕酮可能在诱发排卵的过程中起着重要的作用 2、GnRH-a+HCG的改良短方案能有效的抑制早发的内源性LH峰,有效提高排卵率,但是三组的妊娠率则无明显差异。这可能是由于GnRH-a致患者黄体期黄体功能不足,因而虽然GnRH-a+HCG方案能有效提高排卵率,但妊娠率却无明显提高。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R711.6

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