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《山东大学》 2008年
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灯盏花素壳聚糖纳米粒的研究

吴立明  
【摘要】: 目的:以生物降解型高分子材料壳聚糖为载体,灯盏花素为模型药物,采用现代靶向制剂技术,设计制成灯盏花素壳聚糖纳米粒鼻黏膜给药新剂型。对纳米粒进行了外观形态学、粒径、粒度分布研究;建立了紫外分光光度法测定灯盏花素的含量,经专属性和方法学认证,确定了该方法的可行性;并进行了灯盏花素壳聚糖纳米粒包封率、载药量、体外释放度、稳定性等试验研究。 方法:采用一步离子凝胶化法制备灯盏花素壳聚糖纳米粒(Bre-CS-NP)。根据单因素考察,发现影响纳米粒制备的主要因素有PlournicF-68量、Dextran-70量、转速、灯盏花素量、CS浓度和CS/TPP比例,并确定了这些因素的考察范围。在此基础上采用均匀设计法优化纳米粒的制备工艺,以形态、包封率和载药量加权组成的综合评分为指标,充分考察了六个因素不同水平对综合评分的影响。建立了紫外分光光度法测定纳米粒的含量,采用电子透射显微镜观察Bre-CS-NP的外观形态,SAS软件进行正态统计分析粒径及粒度分布,激光粒度分析仪测定表面Zeta电位;超速离心法测定Bre-CS-NP的包封率、载药量;动态膜透析法考察Bre-CS-NP体外释药特性,研究体外释药机理;通过影响因素试验、加速试验和室温留样观察法考察了Bre-CS-NP的初步稳定性。 结果:影响Bre-CS-NP粒径主要因素有PlournicF-68量、Dextran-70量、转速、灯盏花素量、CS浓度和CS/TPP比例。采用均匀试验设计优化纳米粒的最佳优化处方与工艺为:PluronicF-68 36mg,Dextran-70 30mg,置25ml烧杯中,加3.0ml pH6.0的4.0mg/ml的壳聚糖溶液,超声最优溶解,于电磁搅拌下(350rpm)将2ml 1.9mg/ml的Bre-pH6.8PBS溶液缓慢滴入上述溶液中,继续搅拌30min。缓慢向其中滴加1.0ml 2.0mg/ml的TPP溶液,搅拌15min,即得Bre-CS-NP。 优化处方和工艺制备的Bre-CS-NP,透射电镜下大量呈现圆整、均匀的球形微粒,无粘连,平均粒径为254.1±13.6nm,Zeta电位值为+31.53±1.19mV。采用紫外分光光度法,以pH6.8PBS为溶媒,测定Bre-CS-NP中Bre的含量,辅料不干扰测定,专属性强,方法简便、灵敏,Bre在2.0~16.0μg/ml浓度范围内,线性关系良好,回归方程为A=0.06059×C-0.01568,r=0.9996;日内、日间精密度的RSD均小于3%,平均回收率大于99%;测得纳米粒的包封率为75.84%,载药量为58.52%。 Bre-CS-NP体外释药符合Higuchi方程,回归方程为:Q=10.36t~(1/2)+10.38(r=0.9990);原料药体外释药符合一级速率方程,回归方程为:lgQ=0.2326t+1.3296(r=0.9937)。稳定性考察结果表明,Bre-CS-NP对高温和强光照射敏感。加速试验和室温留样试验表明,Bre-CS-NP除包封率略有下降外,其它指标无明显变化,稳定性较好。 结论:将灯盏花素制成壳聚糖纳米粒目的是药物有效地靶向输送、浓集于靶部位,提高生物利用度,减少用药剂量和用药次数,降低毒副作用,提高治疗指数。采用一步离子凝胶法制备的Bre-CS-NP,包封率较高,体外释放具有明显的缓释作用,各项指标均基本达到设计目的和要求。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R283

【引证文献】
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【同被引文献】
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