盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定对混配农药中毒心脏毒性的治疗作用

【摘要】： 背景混配农药是由两种或两种以上具有独立作用机制的不同有效成分的农药相互混配后,形成多位点作用机制的混合类农药。有混剂(含有辅剂如商品类)、混合剂(单纯农药相混)及现混现用等几种。混配农药中也多以有机磷与氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、杀虫脒类和有机杂环类中一个或多个品种的二元或多元混制而成。多元混配农药在毒代动力学及毒延长药效持效期等特点,因而毒性高于单一农药,接触后发生中毒的机率较单一农药中毒的机率高数倍。中毒患者多因不能安全使用或误服自服等原因造成,且呈逐年上升趋。上世纪90年代以来,为克服害虫抗药性,提高杀虫药效,混配农药逐渐占据我国农药市场,这也是我国当前和今后十年农药发展的主要趋势,而混配农药中毒的病例随之大量增多。随着农药混剂的大量生产和广泛应用,使我国农药中毒病例不断上升,混配农药的中毒问题日益突出,绝大多数混剂对哺乳动物的急性毒性呈增毒效应或协同作用,证明要获得高效低毒的农药混剂须在混剂中选择高效低毒单剂,并以其高比例发挥主导作用。 盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁)的化学名称为3一(2一环戊基2一羟基一2一苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐,易溶于水、甲醇和氯仿,水溶液pH为5.0～6.5。长托宁对不同的胆碱能受体的亲和力具有差异性。M_2亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜和内脏平滑肌等处。长托宁可选择性地拮抗毒蕈碱型胆碱能受体(分为M_1、M_2、M_3 3种亚型)M_1、M_3亚型和烟碱型胆碱能受体(分为N_1、N_2种亚型)N_1、N_2亚型受体,具有较强的中枢和外周抗胆碱作用,而对心脏M_2亚型无明显的拮抗作用。近年来有关长托宁基础研究和临床应用进展迅速,而有关长托宁治疗混配农药中毒的心脏保护作用研究却未见报道,我们对此进行了深入细致的研究。 目的观察盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁)联合氯解磷定对混配农药中毒心脏毒性的治疗保护作用。 方法选取成年健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、染毒非治疗组、6.12和24h治疗组。试验结束后留取动物血清冻存待检测,同时留取部分心、肺组织做病理检查。 结果染毒非治疗组大鼠病死率为100%,治疗组大鼠全部存活,差异有统计学意义(P＜0.01)。染毒非治疗组大鼠血清AST、α-HBDH、LDH、CK、CK-MB和cTnI分别为(510.8±27.98 U/L)、(619.2±28.91 U/L)、(1376.4±58.05 U/L)、(1603.6±42.67 U/L)、(1167±180.9U/L)和(2.860±0.097ng/ml),较对照组明显升高(P＜0.01),而治疗组各时段AST、α-HBDH、LDH、CK、CK-MB和cTnI明显低于染毒非治疗组(P＜0.01)。染毒非治疗组大鼠血清CHE较对照组明显降低(P＜0.01),而各治疗组各时段大鼠血清CHE活力明显高于染毒非治疗组,差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗组各时段大鼠血清CHE活力低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)。染毒非治疗组、各时段治疗组和对照组大鼠血清脑钠素差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论长托宁联合氯解磷定对混配农药中毒心脏毒性具有较好的治疗保护作用。