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《山东大学》 2009年
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Aβ_(1-42)对大鼠基底前脑胆碱能神经元脑红蛋白表达影响研究

王瑞霞  
【摘要】: 前言: 阿尔茨海默病(AD)是导致老年人痴呆的主要原因,其特征性的病理改变为大脑皮质和海马细胞外老年斑形成、细胞内神经原纤维缠结和神经元变性脱失。老年斑核心成分为大量纤维状β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积,越来越多的证据表明Aβ在脑内的异常沉积是AD发病较为初始的因素,在AD发病机制中具有核心和关键的作用。Aβ可通过诱导产生氧自由基使脑细胞膜系统的脂质和蛋白被氧化修饰,使活性氧增加,线粒体功能失调;通过促进电压敏感性钙通道的开放,促进钙内流;通过诱导细胞内产生NO来影响活性氧(ROS)的水平以及线粒体膜电位的变化,从而影响细胞活性。钙及ROS在半胱天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)激活及线粒体膜去极化而致凋亡中起了重要中介作用。 脑红蛋白是由Burmester于2000年最早发现的一种表达于脊椎动物脑组织中的携氧球蛋白,其在大鼠脑中有广泛的表达和分布,大脑皮层、海马、丘脑、小脑等的神经元均有脑红蛋白阳性细胞分布。其与氧具有很高的亲和力,并可以与氧可逆的结合,协助氧透过血脑屏障,增加代谢活跃的神经组织的氧供。在脑缺血缺氧、氧化应激、毒物损伤等病理情况下,脑红蛋白的表达均有不同程度的增加。大鼠脑室内给予Ngb反义寡核苷酸可以减少其大脑中动脉阻塞引起的脑梗死面积增加,脑内给予表达Ngb的腺病毒相关载体后梗死面积减少。在Ngb过表达的转基因小鼠中也有相似发现。Aβ是否可以导致脑红蛋白的表达变化,目前尚未见报道。 目的: 研究β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))对原代培养大鼠基底前脑胆碱能神经脑红蛋白表达的影响,探讨脑红蛋白在阿尔茨海默病发病中的作用。 方法: 运用细胞原代培养的方法培养大鼠基底前脑胆碱能神经元,采用胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫细胞化学进行鉴定。 实验细胞随机分为4个组:对照组、Aβ_(1-42)(24h)处理组、Aβ_(1-42)(48h)处理组和Aβ_(1-42)(72h)处理组。用2μmol/L的Aβ_(1-42)分别作用细胞24h、48h及72h,RT-PCR及免疫印迹观察干预不同时间后细胞脑红蛋白mRNA和蛋白表达水平的变化。 结果: 免疫细胞化学结果:培养细胞在第7天行胆碱乙酰基转移酶免疫细胞化学染色90%以上为ChAT阳性神经元。 RT-PCR结果:Aβ_(1-42)作用胆碱能神经元24h后,脑红蛋白mRNA的表达和对照组相比显著增多(P<0.05),Aβ_(1-42)作用时间达48h后,脑红蛋白mRNA的表达和对照组相比,仍显著增高(P<0.05),而Aβ_(1-42)作用时间达72h后,脑红蛋白mRNA的表达与正常对照组相比,无明显变化(P>0.05)。 免疫印迹结果:Aβ_(1-42)作用胆碱能神经元不同时间段内,脑红蛋白的表达和对照组相比结果同脑红蛋白mRNA。 结论: Aβ_(1-42)作用胆碱能神经元不同的时间段(24h、48h和72h),脑红蛋白在24h和48h的表达均显著增高,而在72h变化不明显;脑红蛋白可能在阿尔茨海默病早期阶段起到神经保护作用。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R749.16

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